| 摘要 | 第1-8页 |
| Summary | 第8-10页 |
| 引言 | 第10-12页 |
| 第一部分 文献综述 | 第12-47页 |
| 第一章 镉对神经系统毒性及其机理 | 第13-22页 |
| 1 镉在环境中的分布及对人体的危害 | 第13-14页 |
| 2 镉对中枢神经系统的毒性作用 | 第14-15页 |
| ·镉导致神经元形态改变 | 第14-15页 |
| ·镉对中枢神经活动的影响 | 第15页 |
| 3 镉诱导神经系统毒性机理 | 第15-18页 |
| ·镉诱导神经系统氧化损伤 | 第15-16页 |
| ·镉诱导神经细胞钙稳态失调 | 第16-17页 |
| ·镉对多种细胞信号转导系统干扰 | 第17-18页 |
| 参考文献 | 第18-22页 |
| 第二章 mTOR通路与氧化应激在神经系统中作用进展 | 第22-38页 |
| 1 mTOR信号通路 | 第22-28页 |
| ·mTOR的分子结构 | 第22-24页 |
| ·mTOR上游和下游调节分子 | 第24-26页 |
| ·PI3K-Akt-mTOR信号通路 | 第26页 |
| ·mTOR信号通路在神经细胞生长、发育、凋亡中作用 | 第26-27页 |
| ·mTOR与神经退行性疾病 | 第27-28页 |
| 2 氧化应激 | 第28-33页 |
| ·外源性活性氧诱导氧化应激导致细胞凋亡 | 第29页 |
| ·内源性活性氧生成增多导致细胞凋亡 | 第29页 |
| ·氧化应激诱导细胞凋亡机制 | 第29-31页 |
| ·氧化应激与神经退行性疾病 | 第31-32页 |
| ·氧化应激状态表征 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-38页 |
| 第三章 雷帕霉素对神经系统的调控作用进展 | 第38-47页 |
| 1 雷帕霉素的结构及物化性质 | 第38页 |
| 2 雷帕霉素的药代动力学 | 第38-39页 |
| 3 mTOR与Rapa作用部位关系 | 第39页 |
| 4 雷帕霉素与神经退行性疾病 | 第39-42页 |
| ·雷帕霉素与帕金森病 | 第39-41页 |
| ·雷帕霉素与阿尔兹海默病 | 第41页 |
| ·雷帕霉素与亨廷顿氏病 | 第41-42页 |
| 5 雷帕霉素临床使用前景 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-47页 |
| 第二部分 实验研究 | 第47-71页 |
| 第四章 雷帕霉素抑制镉诱导小鼠脑神经细胞氧化应激抗凋亡作用研究 | 第48-63页 |
| 摘要 | 第48-49页 |
| 1 材料和方法 | 第49-51页 |
| ·主要试剂和设备 | 第49页 |
| ·实验动物 | 第49页 |
| ·脑组织石蜡包埋和样品处理 | 第49-50页 |
| ·HE染色 | 第50页 |
| ·透射电子显微镜超微结构分析 | 第50页 |
| ·脑组织ROS分析 | 第50-51页 |
| ·脑组织GSH、CAT含量测定 | 第51页 |
| ·TUNEL染色 | 第51页 |
| ·数据处理 | 第51页 |
| 2 结果 | 第51-57页 |
| ·雷帕霉素对亚急性镉染毒小鼠脑组织学结构的保护效应 | 第51-53页 |
| ·雷帕霉素对亚急性镉染毒小鼠大脑皮层细胞超微结构保护作用 | 第53-54页 |
| ·雷帕霉素抑制亚急性镉染毒小鼠脑组织ROS水平 | 第54页 |
| ·雷帕霉素改善亚急性镉染毒小鼠脑组织GSH含量和CAT活性下降 | 第54-56页 |
| ·雷帕霉素抑制亚急性镉染毒小鼠大脑皮层和海马神经细胞凋亡 | 第56-57页 |
| 3 讨论 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-62页 |
| Abstract | 第62-63页 |
| 第五章 雷帕霉素抑制镉诱导小鼠脑组织mTOR通路激活抗凋亡机理研究 | 第63-71页 |
| 摘要 | 第63-64页 |
| 1 材料与方法 | 第64-66页 |
| ·主要药品与试剂 | 第64页 |
| ·实验动物 | 第64页 |
| ·样品处理 | 第64-65页 |
| ·免疫组化分析 | 第65页 |
| ·免疫印迹(Western blot)分析 | 第65-66页 |
| 2 结果 | 第66-68页 |
| ·雷帕霉素抑制亚急性镉染毒小鼠大脑皮层和海马神经细胞4E-BP1磷酸化 | 第66页 |
| ·雷帕霉素抑制亚急性镉染毒小鼠脑组织Atk/mTOR信号通路 | 第66-67页 |
| ·雷帕霉素抑制亚急性镉染毒小鼠脑组织caspase-3激活 | 第67-68页 |
| 3 讨论 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-70页 |
| Abstract | 第70-71页 |
| 第三部分 全文结论 | 第71-73页 |
| 附1 | 第73-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
