| 中文摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩略语表(Abbreviations) | 第12-14页 |
| 第一章 多靶向配体药物治疗阿尔茨海默病的研究进展 | 第14-52页 |
| ·治疗AD的社会需求和研究意义 | 第14-15页 |
| ·AD的多因子发病机制 | 第15-16页 |
| ·AD的治疗药物研究概述 | 第16-30页 |
| ·疾病修正药物 | 第17-24页 |
| ·基于"β淀粉肽假说"的Aβ治疗策略 | 第17-22页 |
| ·基于"金属离子假说"的金属离子螯合剂 | 第22页 |
| ·基于"氧化应激假说"的抗氧剂 | 第22-23页 |
| ·基于"炎症假说"的抗炎药 | 第23-24页 |
| ·治标药物 | 第24-30页 |
| ·乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第24-27页 |
| ·NMDA受体拮抗剂 | 第27-28页 |
| ·胆碱受体激动剂和调节剂 | 第28-29页 |
| ·GABA受体激动剂 | 第29页 |
| ·组胺H_3受体拮抗剂 | 第29-30页 |
| ·5-羟色胺受体拮抗剂 | 第30页 |
| ·多靶向配体药物研究治疗AD的意义和最新进展 | 第30-39页 |
| ·AChE和单氨氧化酶双重抑制剂 | 第31-32页 |
| ·AChE和5-羟色胺转运体双重抑制剂 | 第32-33页 |
| ·AChE和钙离子通道双重抑制剂 | 第33页 |
| ·AChE抑制和H_3受体拮抗双重作用配体 | 第33-34页 |
| ·基于双位点作用的AChEIs的研究进展 | 第34-39页 |
| ·结语和展望 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-52页 |
| 第二章 美普他酚类配基的MVD分子对接方法的建立 | 第52-73页 |
| ·分子对接方法 | 第52-54页 |
| ·配体小分子与AChE的分子对接研究基础 | 第54-58页 |
| ·AChE的结构特征和活性位点 | 第54-56页 |
| ·FlexX和GOLD对AChE体系的分子对接的可靠性评价 | 第56-58页 |
| ·MVD对AChE体系的分子对接研究 | 第58-64页 |
| ·受体刚性构象下,MVD对接可靠性及相关因素考察 | 第59-61页 |
| ·研究方法 | 第59-60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-61页 |
| ·受体柔性对接研究 | 第61-64页 |
| ·研究方法 | 第62-63页 |
| ·结果与讨论 | 第63-64页 |
| ·左旋美普他酚及先导化合物XQ509与TcAChE的结合模式 | 第64-68页 |
| ·左旋美普他酚与TcAChE的结合模式研究 | 第64-67页 |
| ·研究方法 | 第65页 |
| ·结果与讨论 | 第65-67页 |
| ·先导化合物XQ509与TcAChE的结合模式 | 第67-68页 |
| ·利用打分函数预测左旋美普他酚双配体的AChE抑制活性 | 第68-70页 |
| ·研究方法 | 第68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-70页 |
| ·本章小结 | 第70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 第三章 美普他酚双配基衍生物的优化设计、合成和生物活性 | 第73-94页 |
| ·设计依据和研究基础 | 第73-74页 |
| ·基于分子对接和ADME/T性质研究的虚拟筛选 | 第74-81页 |
| ·利用MVD和GOLD对接方法预测化合物活性 | 第75-76页 |
| ·ADME/T性质预测 | 第76-79页 |
| ·左旋美普他酚双配基虚拟筛选结果与讨论 | 第79-81页 |
| ·右旋美普他酚双配基(XQ509对映体)的设计和合成研究 | 第81-84页 |
| ·左旋美普他酚双配基的合成研究 | 第84-88页 |
| ·药理测试结果与讨论 | 第88-90页 |
| ·AChE抑制活性测试方法 | 第88-89页 |
| ·左旋美普他酚双配基系列 | 第89-90页 |
| ·右旋美普他酚双配基 | 第90页 |
| ·结合分子模拟的构效关系分析 | 第90-91页 |
| ·右旋双配基ZQ100与TcAChE作用模式研究 | 第90-91页 |
| ·左旋美普他酚双配基系列的构效关系分析 | 第91页 |
| ·本章小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 第四章 具有金属离子螯合作用的多靶向配体的设计、合成和生物活性 | 第94-103页 |
| ·金属离子螯合剂的结构特点 | 第94-95页 |
| ·具金属离子螯合作用的治疗AD的多靶向配体 | 第95-96页 |
| ·具有金属离子螯合作用的XQ509衍生物的设计和虚拟筛选 | 第96-98页 |
| ·目标化合物的合成研究 | 第98-99页 |
| ·药理测试结果和讨论 | 第99-100页 |
| ·胆碱酯酶抑制活性 | 第99页 |
| ·金属离子螫合活性 | 第99-100页 |
| ·本章小结 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-103页 |
| 第五章 具有抗氧化协同作用的多靶向配体的设计、合成和生物活性 | 第103-111页 |
| ·具有抗氧化协同作用的左旋美普他酚衍生物的设计 | 第103-104页 |
| ·虚拟筛选结果与讨论 | 第104-106页 |
| ·目标化合物的合成研究 | 第106-109页 |
| ·药理测试结果和讨论 | 第109-110页 |
| ·本章小结 | 第110页 |
| 参考文献 | 第110-111页 |
| 第六章 实验部分 | 第111-125页 |
| 附录一 化合物图谱 | 第125-150页 |
| 附录二 主要中间体及目标化合物一览表 | 第150-154页 |
| 附录三 虚拟筛选的化合物 | 第154-162页 |
| 致谢 | 第162-163页 |
