| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 第1章 前言 | 第13-21页 |
| ·肿瘤与抗肿瘤药物 | 第13页 |
| ·紫杉烷类抗肿瘤药物及其作用机理 | 第13-15页 |
| ·多烯紫杉醇的构效关系 | 第15-16页 |
| ·多烯紫杉醇的制备方法 | 第16-20页 |
| ·直链侧链 | 第17-18页 |
| ·噁唑烷型(五元环)侧链前体 | 第18-19页 |
| ·β-内酰胺型(四元环)侧链前体 | 第19-20页 |
| ·本文的立题依据和研究内容 | 第20-21页 |
| 第2章 10-DABⅢ母核的保护 | 第21-31页 |
| ·实验设计 | 第21页 |
| ·保护基的选择 | 第21页 |
| ·实验方案 | 第21页 |
| ·仪器与试剂 | 第21-22页 |
| ·实验仪器 | 第21-22页 |
| ·实验试剂 | 第22页 |
| ·实验部分 | 第22-25页 |
| ·高效液相检测方法 | 第22-23页 |
| ·三乙基氯硅烷(TES-Cl)保护 | 第23页 |
| ·氯甲酸三氯乙酯(Troc-Cl)保护 | 第23-25页 |
| ·温度对反应的影响 | 第23-24页 |
| ·保护基用量对反应的影响 | 第24页 |
| ·典型的实验操作 | 第24-25页 |
| ·图谱与解析 | 第25-27页 |
| ·7,10-二(三氯乙氧羰基)-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ及单保护物、三保护物的典型液相图谱 | 第25页 |
| ·7,10-二(三氯乙氧羰基)-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的1H-MR图谱解析 | 第25-26页 |
| ·7,10-二(三氯乙氧羰基)-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的MS图谱解析 | 第26-27页 |
| ·工艺放大和优化 | 第27-29页 |
| ·溶剂的改进 | 第27-28页 |
| ·原辅料和后处理的改进 | 第28页 |
| ·放大后的生产操作规程 | 第28-29页 |
| ·合成路线图 | 第28页 |
| ·原辅料规格和配比 | 第28-29页 |
| ·操作过程 | 第29页 |
| ·本章小结 | 第29-31页 |
| 第3章 母核与侧链的酯化 | 第31-42页 |
| ·实验设计 | 第31-33页 |
| ·酯化途径的选择 | 第31-32页 |
| ·四元环保护基的选择 | 第32页 |
| ·金属碱化物的选择 | 第32页 |
| ·实验方案 | 第32-33页 |
| ·仪器与试剂 | 第33页 |
| ·实验仪器 | 第33页 |
| ·实验试剂 | 第33页 |
| ·实验部分 | 第33-35页 |
| ·高效液相检测方法 | 第33-34页 |
| ·酯化反应 | 第34-35页 |
| ·典型的实验操作 | 第35页 |
| ·图谱与解析 | 第35-38页 |
| ·7,10-二(三氯乙氧羰基)-2’-三乙基硅氧基多烯紫杉醇的典型液相图谱 | 第35-37页 |
| ·7,10-二(三氯乙氧羰基)-2’-三乙基硅氧基多烯紫杉醇的1H-NMR图谱解析 | 第37-38页 |
| ·工艺放大和优化 | 第38-41页 |
| ·根据小试优选的反应条件，放大后时间延长的结果比较 | 第39页 |
| ·酯化粗品的纯化 | 第39-40页 |
| ·放大后的生产操作规程 | 第40-41页 |
| ·合成路线 | 第40页 |
| ·原辅料规格和配比 | 第40页 |
| ·操作过程 | 第40-41页 |
| ·本章小结 | 第41-42页 |
| 第4章 保护基的脱除 | 第42-54页 |
| ·实验设计 | 第42页 |
| ·脱保护条件的选择 | 第42页 |
| ·粗品的分离纯化 | 第42页 |
| ·实验方案 | 第42页 |
| ·仪器与试剂 | 第42-43页 |
| ·实验仪器 | 第43页 |
| ·实验试剂 | 第43页 |
| ·实验部分 | 第43-44页 |
| ·高效液相色谱方法 | 第43页 |
| ·脱保护基 | 第43-44页 |
| ·典型的实验操作 | 第44页 |
| ·图谱与解析 | 第44-47页 |
| ·多烯紫杉醇粗品I的典型液相图谱 | 第44-45页 |
| ·多烯紫杉醇的1H-NMR图谱及解析 | 第45-47页 |
| ·多烯紫杉醇的MS图谱及解析 | 第47页 |
| ·工艺放大和优化 | 第47-53页 |
| ·脱保护反应的放大 | 第47页 |
| ·高压制备柱层析分离 | 第47-49页 |
| ·重结晶纯化 | 第49-51页 |
| ·放大后的生产操作规程 | 第51-53页 |
| ·合成路线 | 第51页 |
| ·原辅料规格和配比 | 第51-52页 |
| ·操作过程 | 第52-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第5章 主要杂质对照品的制备 | 第54-65页 |
| ·实验设计 | 第54-56页 |
| ·多烯紫杉醇的强制降解 | 第54-55页 |
| ·水解 | 第54页 |
| ·氧化 | 第54-55页 |
| ·杂质C的制备 | 第55页 |
| ·杂质B的制备 | 第55页 |
| ·杂质D的制备 | 第55-56页 |
| ·实验方案 | 第56页 |
| ·仪器和试剂 | 第56页 |
| ·实验仪器 | 第56页 |
| ·实验试剂 | 第56页 |
| ·实验部分 | 第56-57页 |
| ·7-epi-docetaxel的制备 | 第56-57页 |
| ·10-oxo-docetaxel的制备 | 第57页 |
| ·氧水氧化 | 第57页 |
| ·活性Mn02氧化 | 第57页 |
| ·7-epi-10-oxo-docetaxel的制备 | 第57页 |
| ·图谱与解析 | 第57-64页 |
| ·7-epi-docetaxel的1H-NMR图谱 | 第57-58页 |
| ·7-epi-doceteaxel的MS图谱 | 第58页 |
| ·7-epi-docetaxel的HPLC图谱 | 第58-59页 |
| ·10-oxo-docetaxel的1H-NMR图谱 | 第59-60页 |
| ·10-oxo-docetaxel的MS图谱 | 第60-61页 |
| ·10-oxo-docetaxel的HPLC图谱 | 第61页 |
| ·7-epi-10-oxo-docetaxel的~1H-NMR图谱 | 第61-62页 |
| ·7-epi-10-oxo-docetaxel的MS图谱 | 第62-63页 |
| ·7-epi-10-oxo-docetaxel的HPLC图谱 | 第63-64页 |
| ·本章小结 | 第64-65页 |
| 第6章 结论 | 第65-67页 |
| ·10-DABⅢ母核的保护 | 第65页 |
| ·母核与侧链的酯化对接 | 第65页 |
| ·脱保护基反应和粗产品的纯化 | 第65-66页 |
| ·主要杂质制备 | 第66页 |
| ·工艺实施情况 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-70页 |
| 附录 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |
