| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 第1章 前言 | 第13-27页 |
| ·糖生物学及糖药物的概述 | 第13-16页 |
| ·糖生物学意义 | 第13页 |
| ·糖类药物的概述和作用机制 | 第13-16页 |
| ·糖类药物的概述 | 第13-15页 |
| ·糖类药物的作用机制 | 第15-16页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酯酶及其抑制剂 | 第16-27页 |
| ·PTP1B及其抑制剂 | 第17-22页 |
| ·PTP1B的结构特征 | 第17页 |
| ·PTP1B的去磷酸化机制 | 第17-18页 |
| ·PTP1B与信号传导(如图1.3) | 第18-20页 |
| ·PTP1B抑制剂研究进展 | 第20-22页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2及其抑制剂 | 第22-24页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酶Cdc25B及其抑制剂 | 第24-27页 |
| 第2章 课题设计依据及实验路线选择 | 第27-39页 |
| ·课题设计依据 | 第27-34页 |
| ·Click化学 | 第27-29页 |
| ·糖基水杨酸类似物 | 第29-30页 |
| ·糖氨基酸化合物 | 第30-32页 |
| ·糖基芳香二酮酸类似物 | 第32-34页 |
| ·实验路线选择 | 第34-39页 |
| ·糖基水杨酸类似物 | 第34-35页 |
| ·糖氨基酸化合物 | 第35-36页 |
| ·糖基芳香二酮酸类似物 | 第36-39页 |
| 第3章 实验部分 | 第39-76页 |
| ·实验仪器与试剂 | 第39页 |
| ·特殊溶剂的处理 | 第39页 |
| ·显色剂的配制 | 第39页 |
| ·糖基水杨酸类似物的合成 | 第39-52页 |
| ·水杨酸叠氮配体及中间体的合成 | 第39-41页 |
| ·2,5-二羟基苯甲酸甲酯(2)的合成 | 第39-40页 |
| ·2-羟基-5-(3-溴丙基)苯甲酸甲酯(3)的合成 | 第40页 |
| ·2-羟基-5-(3-叠氮丙基)苯甲酸甲酯(4)的合成 | 第40页 |
| ·2-羟基-5-(3-叠氮丙基)苯甲酸(5)的合成 | 第40-41页 |
| ·3,4位-糖基水杨酸小分子及其中间体的合成 | 第41-43页 |
| ·1-甲氧基-2,6-二-O-叔丁基二甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖(7)的合成 | 第41页 |
| ·1-甲氧基-3,4-二-O-炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(9)的合成 | 第41-42页 |
| ·1-甲氧基-3,4-二-O-炔丙基-2,6-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(10)的合成 | 第42页 |
| ·1-甲氧基-2,6-二苄氧基-3,4-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-(甲羧基)苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-α-D-吡喃葡萄糖(11)的合成 | 第42-43页 |
| ·1-甲氧基-2,6-二苄氧基-3,4-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-羧基苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-α-D-吡喃葡萄糖(12)的合成 | 第43页 |
| ·2,6位-糖基水杨酸小分子及其中间体的合成 | 第43-46页 |
| ·1-甲氧基-3,4-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(14)的合成 | 第43-44页 |
| ·1-甲氧基-3,4-二苄氧基-2,6-二-O-炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(15)的合成 | 第44-45页 |
| ·1-甲氧基-2,6-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-(甲羧基)苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-3,4-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(16)的合成 | 第45页 |
| ·1-甲氧基-2,6-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-羧基苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-3,4-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(17)的合成 | 第45-46页 |
| ·2,3位-糖基水杨酸小分子及其中间体的合成 | 第46-49页 |
| ·1-甲氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(18)的合成 | 第46-47页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二-O-炔丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(19) 的合成 | 第47页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二-O-炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(20)的合成 | 第47-48页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二-O-炔丙基-4,6-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(21)的合成 | 第48页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-(甲羧基)苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-4,6-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(22)的合成 | 第48-49页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-羧基苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-4,6-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(23)的合成 | 第49页 |
| ·4,6位-糖基水杨酸小分子及其中间体的合成 | 第49-52页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二苄氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(24)的合成 | 第49-50页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(25)的合成 | 第50页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二-苄氧基-4,6-二-O-炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(26) 的合成 | 第50-51页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二苄氧基-4,6-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-(甲羧基)苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-α-D-吡喃葡萄糖(27)的合成 | 第51-52页 |
| ·1-甲氧基-2,3-二苄氧基-4,6-二-O-{1-[3-(4-羟基-3-(甲羧基)苯氧基)丙基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-α-D-吡喃葡萄糖(28)的合成 | 第52页 |
| ·糖氨基酸化合物的合成 | 第52-64页 |
| ·N-叔丁氧羰基-O-炔丙基-L-丝氨酸(30)的合成 | 第52-53页 |
| ·2,3-二-苄氧基葡萄糖叠氮配体及其中间体的合成 | 第53-56页 |
| ·1-溴-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(32)的合成 | 第53页 |
| ·1-叠氮基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(34)的合成 | 第53-54页 |
| ·1-叠氮基-β-D-吡喃葡萄糖(35)的合成 | 第54页 |
| ·1-叠氮基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(36)的合成 | 第54-55页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-苄氧基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(37)的合成 | 第55页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(38)的合成 | 第55页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-苄氧基-4,6-二-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(39) 的合成 | 第55-56页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-苄氧基-4,6-二-甲氧基-α-D-吡喃葡萄糖(40)的合成 | 第56页 |
| ·4,6-二-苄氧基葡萄糖叠氮配体及其中间体的合成 | 第56-60页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-O-烯丙基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(41) 的合成 | 第56-57页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-O-烯丙基-α-D-吡喃葡萄糖(42)的合成 | 第57页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-O-烯丙基-4,6-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(43) 的合成 | 第57-58页 |
| ·1-叠氮基-4,6-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(44)的合成 | 第58页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-甲氧基-4,6-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(45)的合成 | 第58-59页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-O-苯甲酰基-4,6-O-苯亚甲基-α-D-吡喃葡萄糖(46) 的合成 | 第59页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖(47)的合成 | 第59-60页 |
| ·1-叠氮基-2,3-二-O-苯甲酰基-4,6-二苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(48) 的合成 | 第60页 |
| ·3,4-二-苄氧基葡萄糖叠氮配体及其中间体的合成 | 第60-62页 |
| ·1-叠氮基-6-O-叔丁基二甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖(49)的合成与1-叠氮基-2,6-二-O-叔丁基二甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖(50)的合成 | 第60-61页 |
| ·1-叠氮基-2,6-二-O-叔丁基二甲基硅基-3,4-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(51)与1-叠氮基-3,4-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(52)的合成 | 第61页 |
| ·1-叠氮基-2,6-二-O-乙酰基-3,4-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(53) 的合成 | 第61-62页 |
| ·1-叠氮基-2,6-二-甲氧基-3,4-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(54)的合成 | 第62页 |
| ·2,6-二-苄氧基葡萄糖叠氮配体及其中间体的合成 | 第62-63页 |
| ·1-叠氮基-2,6-二-O-叔丁基二甲基硅基-3,4-二-O-烯丙基-α-D-毗喃葡萄糖(55)与1-叠氮基-3,4-二-O-烯丙基-α-D-毗喃葡萄糖(56)的合成 | 第62-63页 |
| ·1-叠氮基-2,6-二-苄氧基-3,4-二-O-烯丙基-α-D-吡喃葡萄糖(57) 的合成 | 第63页 |
| ·1-叠氮基-2,6-二-苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(58)的合成 | 第63页 |
| ·1-{[4-(2-羧基-2-(叔丁氧羰基氨基乙基)乙氧基)亚甲基]-1,2,3-三氮唑}-2,3-二-苄氧基-4,6-二-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖(59)的合成 | 第63-64页 |
| ·糖基芳香二酮酸的合成 | 第64-76页 |
| ·糖基芳香酮的合成 | 第64-72页 |
| ·1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(61)的合成 | 第64页 |
| ·1-溴-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(62)的合成 | 第64-65页 |
| ·1-叠氮-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(63)的合成 | 第65页 |
| ·4-(N-苄基)苯乙酮(65)与4-(N,N-二苄基)苯乙酮(66)的合成 | 第65-66页 |
| ·4-[4-(N-苄基)苯基]-2-羟基-4-氧代-2-丁烯酸甲酯(67)的合成 | 第66页 |
| ·4-[4-(N-苄基)苯基]-2-羟基-4-氧代-2-丁烯酸(68)的合成 | 第66-67页 |
| ·1-[4-(N-苄基)苯基]戊-4-炔-1-酮(69)的合成 | 第67页 |
| ·4-[4-(N,N-二苄基)苯基]-2-羟基-4-氧代-2-丁烯酸(71)的合成 | 第67页 |
| ·1-[4-(N,N-二苄基)苯基]戊-4-炔-1-酮(72)的合成 | 第67-68页 |
| ·1-[4-(N-苄基)苯基]-3-[1-(2,3,4,5-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(73)的合成 | 第68页 |
| ·1-[4-(N-苄基)苯基]-3-[1-(β-D-吡喃半乳糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(74)的合成 | 第68-69页 |
| ·1-[4-(N-苄基)苯基]-3-[1-(2,3,4,5-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(75)的合成 | 第69页 |
| ·1-[4-(N-苄基)苯基]-3-[1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(76)的合成 | 第69-70页 |
| ·1-[4-(N,N-二苄基)苯基]-3-[1-(2,3,4,5-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(77)的合成 | 第70-71页 |
| ·1-[4-(N,N-二苄基)苯基]-3-[1-(β-D-吡喃半乳糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(78)的合成 | 第71页 |
| ·1-[4-(N,N-二苄基)苯基]-3-[1-(2,3,4,5-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(79)的合成 | 第71-72页 |
| ·1-[4-(N,N-二苄基)苯基]-3-[1-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,3-三氮唑]-1-丙酮(80)的合成 | 第72页 |
| ·糖基芳香二酮酸单体的合成 | 第72-76页 |
| ·1-甲氧基-6-O-叔丁基二甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖(82)的合成 | 第72-73页 |
| ·1-甲氧基-2,3,4-三苄氧基-6-O-叔丁基二甲基硅基-α-D-吡喃葡萄糖(83)及1-甲氧基-2,3,4-三苄氧基-α-D-吡喃葡萄糖(84)的合成 | 第73页 |
| ·1-甲氧基-2,3,4-三苄氧基-6-O-炔丙基-α-D-吡喃葡萄糖(85)的合成 | 第73-74页 |
| ·4-叠氮基苯乙酮(87)的合成 | 第74页 |
| ·1-甲氧基-2,3,4-三苄氧基-6-O-[1-(4-乙酰苯基)-2,3,4-三氮唑-4-亚甲基]-α-D-吡喃葡萄糖(88)的合成 | 第74页 |
| ·1-甲氧基-2,3,4-三苄氧基-6-O-{1-[4-(3-羟基-4-氧代-4-甲氧基)-丁-2-烯酮苯基]-1,2,3-三氮唑-4-亚甲基}-α-D-吡喃葡萄糖(89)的合成 | 第74-76页 |
| 第4章 实验结果与讨论 | 第76-85页 |
| ·CuAAC反应 | 第76-77页 |
| ·2-羟基-5-(3-溴丙基)苯甲酸甲酯的合成 | 第77-78页 |
| ·N-叔丁氧羰基-O-炔丙基-L-丝氨酸的合成 | 第78-79页 |
| ·苄叉保护 | 第79-81页 |
| ·烯丙基保护 | 第81-82页 |
| ·酮与酯的缩合反应 | 第82-83页 |
| ·β-二酮酸及其反应 | 第83-85页 |
| 第5章 生物活性测试 | 第85-89页 |
| ·实验目的 | 第85页 |
| ·实验方法 | 第85页 |
| ·体外PTP1B抑制活性测试 | 第85页 |
| ·体外TCPTP及SHP-2抑制活性测试 | 第85页 |
| ·实验结果 | 第85-89页 |
| 第6章 结论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 附录1 部分化合物谱图 | 第99-104页 |
| 附录2 发表论文 | 第104页 |
