| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-15页 |
| 第一章 蝎毒的分类和功能综述 | 第15-36页 |
| ·蝎钾离子通道毒素(KTx) | 第16-27页 |
| ·钾离子通道 | 第16-17页 |
| ·KTx的分类 | 第17-21页 |
| ·KTx的结构与功能 | 第21-23页 |
| ·KTx与钾离子通道的结合模式 | 第23-24页 |
| ·KTx的功能对假说 | 第24-25页 |
| ·KTx的进化 | 第25-27页 |
| ·蝎钠离子通道毒素 | 第27-30页 |
| ·钠离子通道 | 第27页 |
| ·钠离子通道毒素的分类 | 第27-28页 |
| ·α类毒素的分类 | 第28页 |
| ·β类毒素的分类 | 第28-29页 |
| ·钠离子通道毒素的结构 | 第29-30页 |
| ·蝎氯离子通道毒素和钙离子通道毒素 | 第30-31页 |
| ·结语 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-36页 |
| 第二章 蝎毒BmBKTx1双功能面的研究 | 第36-59页 |
| 摘要 | 第36-37页 |
| Abstract | 第37-38页 |
| ·前言 | 第38-40页 |
| ·材料和方法 | 第40-43页 |
| ·材料和仪器 | 第40页 |
| ·表达和纯化 | 第40-42页 |
| ·重组毒素二硫键配对确认 | 第42页 |
| ·圆二色谱测定 | 第42页 |
| ·重组毒素活性测定 | 第42-43页 |
| ·结果 | 第43-50页 |
| ·BmBKTx1的突变体的设计 | 第43-45页 |
| ·重组毒素的表达和纯化 | 第45-47页 |
| ·重组毒素二硫键配对确认 | 第47页 |
| ·圆二色谱测定 | 第47-48页 |
| ·重组毒素活性测定 | 第48-50页 |
| ·讨论 | 第50-54页 |
| ·BmBKTx1和BK通道的相互作用 | 第50-52页 |
| ·BmBKTx1和SK通道的相互作用 | 第52-53页 |
| ·BmBKTx1的BK通道和SK通道的双阻断功能面 | 第53页 |
| ·BmBKTx1在HIV治疗上的应用前景 | 第53-54页 |
| ·BmBKTx1的独一性 | 第54页 |
| ·总结 | 第54页 |
| ·致谢 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-59页 |
| 第三章 前体蛋白加工酶furin的综述 | 第59-84页 |
| ·蛋白前体加工酶(proprotein convertase,PC)研究简述 | 第59-61页 |
| ·蛋白前体加工酶的发现 | 第59-60页 |
| ·蛋白前体加工酶的分类和组织分布 | 第60-61页 |
| ·哺乳动物前体加工酶的结构 | 第61-66页 |
| ·一级结构 | 第61-65页 |
| ·晶体结构 | 第65-66页 |
| ·前体加工酶的翻译后加工与细胞内分拣定位 | 第66-69页 |
| ·细胞分泌机制 | 第66-68页 |
| ·Furin的成熟与双循环机制 | 第68-69页 |
| ·Furin的生物学功能 | 第69-71页 |
| ·Furin抑制剂的研究 | 第71-78页 |
| ·小分子抑制剂 | 第71-76页 |
| ·蛋白质大分子抑制剂 | 第76-78页 |
| ·总结 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-84页 |
| 第四章 Mint3与furin的相互作用调控了furin的高尔基体定位 | 第84-112页 |
| 摘要 | 第84-85页 |
| Abstract | 第85-86页 |
| ·前言 | 第86-89页 |
| ·材料和方法 | 第89-95页 |
| ·材料 | 第89页 |
| ·细胞培养及转染 | 第89页 |
| ·免疫共沉淀和蛋白质印迹 | 第89-90页 |
| ·免疫荧光检测 | 第90页 |
| ·细胞膜表面furin荧光活性的检测 | 第90-91页 |
| ·Furin基因的获得及其CA、P、CY结构域和各突变体的表达 | 第91-92页 |
| ·GST-pull down | 第92页 |
| ·人Mint3基因的克隆及各结构域的克隆表达 | 第92-93页 |
| ·鼠Mint3基因的克隆及GFP/PTB、GFP/△PTB融合蛋白的克隆 | 第93-94页 |
| ·His-tag pull down | 第94页 |
| ·Mint3 RNAi质粒的构建 | 第94-95页 |
| ·结果 | 第95-103页 |
| ·Furin与Mint3存在相互作用 | 第95-96页 |
| ·Mint3调控了furin在高尔基体上的定位 | 第96-100页 |
| ·Mint3通过其PTB结构域与furin相互作用 | 第100页 |
| ·Mint3主要与furin细胞质结构域的酸性多肽信号区结合 | 第100-103页 |
| ·讨论 | 第103-106页 |
| ·致谢 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-112页 |
| 第五章 基于histone H1.2的furin抑制剂的设计改造 | 第112-130页 |
| 摘要 | 第112-113页 |
| Abstract | 第113-114页 |
| ·前言 | 第114-115页 |
| ·材料和方法 | 第115-118页 |
| ·材料 | 第115-116页 |
| ·短肽抑制剂的合成 | 第116页 |
| ·短肽抑制剂的纯化 | 第116-117页 |
| ·短肽抑制剂的K_i值测定和稳定性测定 | 第117-118页 |
| ·HPLC分析短肽抑制剂的稳定性 | 第118页 |
| ·结果 | 第118-124页 |
| ·抑制剂对furin的抑制活力 | 第118-120页 |
| ·抑制剂的最优化设计 | 第120-121页 |
| ·抑制剂的稳定性测定 | 第121-122页 |
| ·HPLC分析短肽抑制剂的稳定性 | 第122-124页 |
| ·讨论 | 第124-125页 |
| ·致谢 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-130页 |
| 致谢 | 第130-132页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第132页 |
