| 前言 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-17页 |
| 引言 | 第17-19页 |
| 第1章 文献回顾 | 第19-51页 |
| ·肝癌的发生发展以及治疗进展 | 第19-33页 |
| ·肝癌概述 | 第19页 |
| ·肝癌的病因及发病机制 | 第19-23页 |
| ·肝癌的信号传导通路 | 第23-28页 |
| ·肝癌的治疗 | 第28-33页 |
| ·细菌作为基因治疗载体的应用现状 | 第33-38页 |
| ·细菌作为基因治疗载体的应用 | 第34-35页 |
| ·细菌特异性靶向肿瘤的机制分析 | 第35页 |
| ·细菌性载体基因转染的机制 | 第35-36页 |
| ·沙门氏菌作为基因治疗载体的应用 | 第36-37页 |
| ·沙门氏菌临床前与临床相关研究 | 第37页 |
| ·沙门氏菌 phoP/phoQ 菌株的应用进展 | 第37-38页 |
| ·STAT3 基因功能与应用概述 | 第38-47页 |
| ·Stat3 的信号转导过程 | 第38-39页 |
| ·Stat3 促肿瘤发生发展的机制 | 第39-45页 |
| ·靶向 Stat3 的肿瘤治疗 | 第45-47页 |
| ·ENDOTATIN 基因功能与应用概述 | 第47-51页 |
| ·Endostatin 的生物学功能 | 第47-48页 |
| ·应用 Endostatin 的肿瘤治疗研究 | 第48-51页 |
| 第2章 材料和方法 | 第51-73页 |
| ·实验材料和设备 | 第51-56页 |
| ·实验材料 | 第51-55页 |
| ·主要仪器与设备 | 第55-56页 |
| ·实验方法 | 第56-73页 |
| ·肝原位移植瘤模型的建立 | 第56-57页 |
| ·减毒沙门氏菌携带各个重组质粒治疗 | 第57-58页 |
| ·铺板法检测菌群分布 | 第58页 |
| ·肿瘤细胞悬液的制备 | 第58页 |
| ·肿瘤细胞细胞周期检测 | 第58页 |
| ·流式细胞术检测肿瘤细胞早期凋亡(Annexin V-FITC 细胞凋亡检测试剂盒) | 第58-59页 |
| ·TUNEL 法原位检测肿瘤细胞晚期凋亡 | 第59-60页 |
| ·RT-PCR 和 real-time RT-PCR 方法检测肿瘤组织中 mRNA 的表达 | 第60-63页 |
| ·Western blot 方法检测蛋白表达 | 第63-65页 |
| ·免疫组化原位检测肿瘤组织蛋白的表达 | 第65-66页 |
| ·小鼠脾细胞悬液制备 | 第66页 |
| ·流式细胞仪检测脾脏中免疫细胞(NK 和 T 淋巴细胞)的表达水平 | 第66-67页 |
| ·流式细胞仪检测脾脏中 CD4+CD25+Treg细胞中 Foxp3 的表达水平 | 第67-68页 |
| ·检测小鼠脾脏指数 | 第68页 |
| ·ConA 诱导的脾脏 T 淋巴细胞增殖反应能力的测定 | 第68页 |
| ·NK 细胞杀伤活性的检测 | 第68-69页 |
| ·ELISA 检测 Endostatin 和细胞因子(IFN-γ、TGF-β1 和 TNF-α)的水平 | 第69-72页 |
| ·结果处理及统计学分析 | 第72-73页 |
| 第3章 实验结果 | 第73-89页 |
| ·减毒沙门氏菌使用剂量的优化和靶向性检测 | 第73-75页 |
| ·沙门氏菌使用剂量的优化 | 第73-74页 |
| ·沙门氏菌靶向性检测 | 第74-75页 |
| ·联合基因治疗后肿瘤组织中靶基因的表达以及对荷瘤小鼠的影响 | 第75-77页 |
| ·联合基因治疗对肝原位肿瘤的治疗效果 | 第75-76页 |
| ·肿瘤组织中靶基因(Stat3 与 Endostatin)的表达情况 | 第76-77页 |
| ·联合基因治疗抑瘤作用的机制研究 | 第77-82页 |
| ·各组肿瘤组织 HE 染色的对比 | 第77-78页 |
| ·各组肿瘤细胞增殖和凋亡的检测 | 第78-80页 |
| ·各组肿瘤细胞细胞周期的检测 | 第80页 |
| ·各组肿瘤组织中新生血管的检测 | 第80-82页 |
| ·联合基因治疗对小鼠抗肿瘤免疫的影响 | 第82-89页 |
| ·各组肿瘤组织中 T 淋巴细胞的浸润 | 第82-83页 |
| ·各组脾指数分析 | 第83-84页 |
| ·各组小鼠脾脏中 NK 细胞功能和数量变化 | 第84-85页 |
| ·各组小鼠脾脏中 T 淋巴细胞的数量变化和细胞活性 | 第85-86页 |
| ·各组小鼠脾脏中 Treg细胞的数量变化 | 第86-87页 |
| ·各组小鼠血清中 IFN-γ和 TNF-α的含量 | 第87-88页 |
| ·各组小鼠血清中 TGF-β的含量 | 第88-89页 |
| 第4章 讨论 | 第89-97页 |
| 第5章 结论 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-125页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第125-127页 |
| 致谢 | 第127页 |