| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-10页 |
| 前言 | 第10-13页 |
| 第一部分 拉米夫定的结构确证 | 第13-20页 |
| 1 仪器及试药 | 第13页 |
| 1．1 仪器 | 第13页 |
| 1．2 试药 | 第13页 |
| 2 拉米夫定结构确证 | 第13-20页 |
| 2．1 熔点 | 第13页 |
| 2．2 热分析 | 第13-14页 |
| 2．3 元素分析 | 第14页 |
| 2．4 紫外光谱 | 第14-15页 |
| 2．5 红外光谱 | 第15页 |
| 2．6 质谱 | 第15-16页 |
| 2．7 核磁共振谱 | 第16-19页 |
| 2．7．1 ~1H-NMR谱 | 第16-18页 |
| 2．7．2 ~(13)C-NMR谱 | 第18-19页 |
| 2．8 结论 | 第19-20页 |
| 第二部分 拉米夫定原料药及拉米夫定片的质量控制研究 | 第20-56页 |
| 一、拉米夫定原料药 | 第20-47页 |
| 1 仪器与试药 | 第20页 |
| 1．1 仪器 | 第20页 |
| 1．2 试药 | 第20页 |
| 2 性状 | 第20-23页 |
| 2．1 外观、色泽、臭、味、结晶性等 | 第20页 |
| 2．2 溶解度 | 第20-21页 |
| 2．3 吸收系数 | 第21-23页 |
| 2．3．1 仪器校正 | 第21页 |
| 2．3．2 测定条件的选择 | 第21-22页 |
| 2．3．3 吸收系数测定 | 第22-23页 |
| 2．4 比旋度 | 第23页 |
| 2．5 引湿性 | 第23页 |
| 3 鉴别 | 第23-24页 |
| 3．1 胞嘧啶双键的鉴别 | 第24页 |
| 3．2 芳伯胺基结构的鉴别(重氮化反应) | 第24页 |
| 3．3 母核共轭结构的紫外鉴别 | 第24页 |
| 3．4 HPLC鉴别 | 第24页 |
| 3．5 红外鉴别 | 第24页 |
| 4 检查 | 第24-39页 |
| 4．1 一般杂质 | 第24-25页 |
| 4．1．1 氯化物和硫酸盐 | 第24页 |
| 4．1．2 炽灼残渣 | 第24页 |
| 4．1．3 铁盐和重金属 | 第24-25页 |
| 4．1．4 砷盐 | 第25页 |
| 4．2 干燥失重 | 第25页 |
| 4．3 溶液澄清度与颜色 | 第25页 |
| 4．4 酸碱度 | 第25页 |
| 4．5 有机溶剂残留量 | 第25-29页 |
| 4．5．1 分析方法及检测限度 | 第25页 |
| 4．5．2 色谱条件与系统适用性试验 | 第25-26页 |
| 4．5．3 溶液的配制 | 第26页 |
| 4．5．4 分析方法的验证 | 第26-27页 |
| 4．5．5 样品的测定 | 第27-29页 |
| 4．6 有关物质 | 第29-36页 |
| 4．6．1 分析方法及检查限度的确定 | 第29页 |
| 4．6．2 试验条件的选择 | 第29-31页 |
| 4．6．3 测定方法 | 第31-32页 |
| 4．6．4 分析方法的验证 | 第32-35页 |
| 4．6．5 有关物质测定结果 | 第35-36页 |
| 4．7 右旋异构体 | 第36-39页 |
| 4．7．1 分析方法及检查限度的确定 | 第36页 |
| 4．7．2 试验条件的选择 | 第36-37页 |
| 4．7．3 测定法 | 第37页 |
| 4．7．4 分析方法的验证 | 第37-38页 |
| 4．7．5 右旋异构体测定结果 | 第38-39页 |
| 5 含量测定 | 第39-47页 |
| 5．1 拉米夫定对照品含量测定 | 第39-40页 |
| 5．1．1 方法的选择 | 第39页 |
| 5．1．2 测定法 | 第39页 |
| 5．1．3 电位滴定曲线 | 第39-40页 |
| 5．1．4 中间精密度 | 第40页 |
| 5．1．5 重复性试验及含量测定结果 | 第40页 |
| 5．2 拉米夫定原料药含量测定 | 第40-47页 |
| 5．2．1 方法的选择 | 第40-41页 |
| 5．2．2 试验条件的选择 | 第41页 |
| 5．2．3 含量测定 | 第41-42页 |
| 5．2．4 分析方法的验证 | 第42-46页 |
| 5．2．5 含量测定结果 | 第46-47页 |
| 6 稳定性考察 | 第47页 |
| 二、拉米夫定片 | 第47-56页 |
| 1 仪器与试药 | 第47页 |
| 2 性状 | 第47-48页 |
| 3 鉴别 | 第48页 |
| 3．1 胞嘧啶双键的鉴别 | 第48页 |
| 3．2 芳伯胺基结构的鉴别(重氮化反应) | 第48页 |
| 3．3 共轭结构的紫外光谱鉴别 | 第48页 |
| 3．4 HPLC鉴别 | 第48页 |
| 4 检查 | 第48-53页 |
| 4．1 一般杂质 | 第48页 |
| 4．2 水分 | 第48页 |
| 4．3 重量差异 | 第48-49页 |
| 4．4 溶出度 | 第49-51页 |
| 4．4．1 试验方法的选择 | 第49页 |
| 4．4．2 溶出度测定方法 | 第49页 |
| 4．4．3 溶出曲线 | 第49-50页 |
| 4．4．4 溶出均一性试验 | 第50-51页 |
| 4．4．5 与市售进口片剂的比较 | 第51页 |
| 4．4．6 测定法 | 第51页 |
| 4．5 有关物质 | 第51-52页 |
| 4．5．1 分析方法及限度的确定 | 第51页 |
| 4．5．2 试验条件的选择 | 第51页 |
| 4．5．3 测定方法 | 第51-52页 |
| 4．5．4 分析方法的验证 | 第52页 |
| 4．5．5 有关物质检查结果 | 第52页 |
| 4．6 右旋异构体 | 第52-53页 |
| 4．6．1 测定法 | 第52页 |
| 4．6．2 影响因素试验 | 第52-53页 |
| 4．6．3 右旋异构体检查结果 | 第53页 |
| 5 含量测定 | 第53-54页 |
| 5．1 测定方法 | 第53-54页 |
| 5．2 分析方法的验证 | 第54页 |
| 5．3 含量测定结果 | 第54页 |
| 6 稳定性考察 | 第54-56页 |
| 第三部分 拉米夫定大鼠体内的药代动力学和生物等效性研究 | 第56-70页 |
| 1 仪器与试药 | 第56页 |
| 1．1 仪器 | 第56页 |
| 1．2 试药 | 第56页 |
| 2 血浆中拉米夫定 HPLC测定方法的建立 | 第56-59页 |
| 2．1 波长及色谱条件的选择 | 第56-57页 |
| 2．2 对照品溶液的制备 | 第57页 |
| 2．3 血浆样品预处理方法的建立 | 第57-58页 |
| 2．3．1 沉淀剂的选择 | 第57页 |
| 2．3．2 沉淀剂的用量 | 第57-58页 |
| 2．3．3 酶抑制剂的选择 | 第58页 |
| 2．4 样品处理及测定方法 | 第58-59页 |
| 3 分析方法的验证 | 第59-62页 |
| 3．1 专属性考察 | 第59页 |
| 3．2 线性关系、检测限及定量限 | 第59页 |
| 3．3 回收试验 | 第59-60页 |
| 3．3．1 空白加样回收试验 | 第59-60页 |
| 3．3．2 样品加样回收试验 | 第60页 |
| 3．4 精密度试验 | 第60-61页 |
| 3．5 样品稳定性考察 | 第61-62页 |
| 4 拉米夫定片在大鼠体内的药代动力学研究 | 第62-70页 |
| 4．1 试验材料 | 第62页 |
| 4．2 动物试验模型及给药方式的选择 | 第62-63页 |
| 4．3 试验方法 | 第63页 |
| 4．4 血浆样品测定 | 第63页 |
| 4．5 测定结果 | 第63-64页 |
| 4．6 试验数据处理 | 第64-70页 |
| 4．6．1 药动学参数计算 | 第64-68页 |
| 4．6．2 非室模型主要药动学参数的计算 | 第68-69页 |
| 4．6．3 生物等效性评价 | 第69-70页 |
| 讨论 | 第70-73页 |
| 总结 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-75页 |
| 综述 | 第75-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 声明 | 第104页 |