| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 文献综述 | 第14-30页 |
| 第一篇 口服结肠靶向给药系统的研究现状 | 第14-24页 |
| 1 结肠的结构和功能 | 第14-15页 |
| 2 结肠靶向给药系统的特点及应用现状 | 第15-16页 |
| ·治疗结肠局部疾病而避免副作用 | 第15页 |
| ·在口服蛋白和多肽类药物中的应用 | 第15-16页 |
| ·在择时治疗中的应用 | 第16页 |
| 3 药物结肠定位的原理及方法 | 第16-21页 |
| ·结肠酶或细菌激发的释药系统 | 第16-17页 |
| ·前体药物 | 第16页 |
| ·偶氮化合物 | 第16页 |
| ·糖苷类前体药物 | 第16页 |
| ·氨基酸前药 | 第16页 |
| ·包衣片剂、胶囊、微丸及骨架片 | 第16-17页 |
| ·偶氮聚合物载体 | 第17页 |
| ·多糖类大分子载体 | 第17页 |
| ·二硫聚合物载体 | 第17页 |
| ·pH 依赖型结肠释药系统 | 第17-18页 |
| ·时间依赖型结肠释药系统 | 第18-19页 |
| ·时间、pH 依赖以及酶或细菌降解联合应用结肠释药系统 | 第19-20页 |
| ·pH 依赖与时间双重控制的 OCDDS | 第19页 |
| ·pH 依赖以及酶或细菌降解联合应用的 OCDDS | 第19-20页 |
| ·利用压力控制的 OCDDS | 第20页 |
| ·硅胶粒子载体技术 | 第20页 |
| ·结肠靶向生物黏附系统 | 第20-21页 |
| 4 评价方法 | 第21-22页 |
| ·体外评价方法 | 第21页 |
| ·传统溶出实验 | 第21页 |
| ·经过改进的体外溶出实验 | 第21页 |
| ·体内评价方法 | 第21-22页 |
| ·动物实验 | 第21-22页 |
| ·γ-闪烁扫描法(gamma scintigraphy) | 第22页 |
| 5 小结与展望 | 第22-24页 |
| 第二篇 薄膜包衣技术研究概况 | 第24-30页 |
| 1 薄膜包衣的特点 | 第24页 |
| 2 薄膜包衣技术的研究概况 | 第24-29页 |
| ·纤维素及其衍生物 | 第24-26页 |
| ·羟丙基甲基纤维素(HPMC) | 第24-25页 |
| ·羟丙基纤维素(HPC) | 第25页 |
| ·乙基纤维素(EC) | 第25页 |
| ·乙基纤维素水分散体(Aquacoat 和 Surlease) | 第25-26页 |
| ·丙烯酸树脂类聚合物 | 第26-28页 |
| ·胃溶(崩)型丙烯酸树脂 | 第26页 |
| ·肠溶型丙烯酸树脂 | 第26-27页 |
| ·渗透型丙烯酸树脂 | 第27-28页 |
| ·乙烯聚合物类 | 第28页 |
| ·其他类 | 第28-29页 |
| ·新型的彩色包衣粉和包衣液 | 第29页 |
| 3 讨论 | 第29-30页 |
| 实验研究 | 第30-86页 |
| 第一部分 复方盐酸小檗碱结肠定位片片芯的制剂工艺研究 | 第30-40页 |
| 1 实验材料 | 第30页 |
| 2 片芯的制备工艺研究 | 第30-40页 |
| ·辅料筛选的单因素考察实验 | 第30-38页 |
| ·润湿剂的筛选 | 第31页 |
| ·填充剂的筛选 | 第31-33页 |
| ·崩解剂的筛选 | 第33-35页 |
| ·崩解剂用量的考察 | 第35-37页 |
| ·润滑剂的选择 | 第37页 |
| ·硬度的选择 | 第37-38页 |
| ·片芯处方及优化处方的验证 | 第38页 |
| ·小结 | 第38-40页 |
| 第二部分 包衣工艺研究 | 第40-54页 |
| 1 实验材料 | 第40页 |
| 2 实验方法 | 第40-52页 |
| ·释放度的测定 | 第40-41页 |
| ·筛选处方的技术指标 | 第40-41页 |
| ·测定条件与方法 | 第41页 |
| ·盐酸小檗碱含量测定 | 第41-42页 |
| ·色谱条件 | 第41页 |
| ·标准曲线(方法学考察见含量测定项下) | 第41-42页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第42页 |
| ·含药量测定 | 第42页 |
| ·包衣处方与工艺研究 | 第42-52页 |
| ·时滞层包衣膜筛选 | 第43-44页 |
| ·Surelease 包衣液 | 第43页 |
| ·包衣锅包衣 | 第43页 |
| ·时滞层不同增重对片芯释放行为的影响 | 第43-44页 |
| ·讨论 | 第44页 |
| ·肠溶衣膜筛选 | 第44-48页 |
| ·包衣液的配制 | 第44页 |
| ·包衣锅包衣 | 第44-45页 |
| ·包衣料比例的确定 | 第45-46页 |
| ·增塑剂种类的考察 | 第46-47页 |
| ·肠溶包衣层增塑剂含量(占肠溶聚合物的量)对药片释放度的影响 | 第47-48页 |
| ·包衣方案优化 | 第48-50页 |
| ·Surelease 包衣液中加入10%PVP 包衣的释放度考察 | 第50-51页 |
| ·优化处方的验证 | 第51-52页 |
| 3 与胶囊剂释药行为的比较 | 第52页 |
| 4 按最佳包衣方案制得的包衣片的释放重复性实验 | 第52-53页 |
| 5 小结 | 第53-54页 |
| 第三部分 包衣片体外释药影响因素的考察 | 第54-60页 |
| 1 仪器与试药 | 第54页 |
| 2 包衣片体外释药影响因素的考察 | 第54-58页 |
| ·模拟胃肠道各区段最高与最低 pH,考察药片的释放曲线,及是否突释 | 第54-55页 |
| ·人工胃液中不同的滞留时间对包衣片释放的影响 | 第55-56页 |
| ·不同转速对包衣片释放的影响 | 第56-57页 |
| ·不同释放介质对包衣片释放的影响 | 第57-58页 |
| 3 小结 | 第58-60页 |
| 第四部分 复方盐酸小檗碱结肠定位包衣片初步稳定性考察 | 第60-66页 |
| 1 影响因素实验 | 第60-62页 |
| ·光照稳定性实验 | 第60页 |
| ·高湿稳定性实验 | 第60-61页 |
| ·热稳定性实验 | 第61-62页 |
| 2 片芯各指标在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第62-64页 |
| ·片芯硬度在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第62-63页 |
| ·片芯崩解时间在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第63-64页 |
| ·片芯标示含量在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第64页 |
| 3 包衣片各指标在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第64-65页 |
| ·包衣片 t_(0.1)在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第64-65页 |
| ·包衣片标示含量在各考察环境中随时间的变化曲线 | 第65页 |
| 4 小结 | 第65-66页 |
| 第五部分 复方盐酸小檗碱结肠定位包衣片释药机理的探讨 | 第66-68页 |
| 1 吸水溶胀性实验 | 第66页 |
| 2 释药机理的探讨 | 第66-68页 |
| 第六部分 微透析技术用于复方盐酸小檗碱结肠定位包衣片的体内评价初探 | 第68-78页 |
| (一) 微透析技术用于盐酸小檗碱体外回收率的测定及影响因素初探 | 第68-76页 |
| 1 微透析技术简介 | 第68-71页 |
| ·微透析系统的组成 | 第68-69页 |
| ·回收率的测定 | 第69-71页 |
| ·体外校正 | 第70页 |
| ·体内校正 | 第70-71页 |
| ·反透析法 | 第70页 |
| ·零净流量法 | 第70页 |
| ·极慢流速法 | 第70页 |
| ·外推至零流速法 | 第70-71页 |
| ·分析方法 | 第71页 |
| 2 反渗透法及渗透法测定盐酸小檗碱的回收率 | 第71-74页 |
| ·仪器与试药 | 第71页 |
| ·药物与试剂 | 第71页 |
| ·仪器 | 第71页 |
| ·样品分析方法 | 第71-72页 |
| ·色谱条件 | 第71页 |
| ·标准曲线制作 | 第71-72页 |
| ·标准液浓度的测定 | 第72页 |
| ·渗透法测定体外回收率 | 第72-74页 |
| ·流速及浓度对探针 RR 的影响 | 第72-74页 |
| ·RR 与浓度之间的关系 | 第73页 |
| ·各流速下的相对回收率(RR)的确定 | 第73页 |
| ·RR 与流速的关系 | 第73-74页 |
| ·反渗透法测定 BER 体外 RR | 第74页 |
| ·数据分析 | 第74页 |
| 3 讨论 | 第74-76页 |
| ·微透析技术的应用和局限性 | 第74-75页 |
| ·本研究的意义 | 第75-76页 |
| (二) 微透析技术用于复方盐酸小檗碱结肠定位包衣片的体内评价初探 | 第76-78页 |
| 1 实验材料 | 第76页 |
| ·药物 | 第76页 |
| ·仪器 | 第76页 |
| ·动物 | 第76页 |
| 2 方法 | 第76页 |
| 3 结果 | 第76-78页 |
| 第七部分 复方盐酸小檗碱结肠定位包衣片的体内评价 | 第78-82页 |
| 1 实验材料 | 第78页 |
| ·药物 | 第78页 |
| ·仪器与试药 | 第78页 |
| ·动物 | 第78页 |
| 2 实验方法与结果 | 第78-82页 |
| ·盐酸小檗碱结肠定位包衣片(Φ3mm)的制备 | 第78-79页 |
| ·pH-时滞依赖型小片在大鼠胃肠道释放、分布情况 | 第79-80页 |
| ·讨论 | 第80-82页 |
| 第八部分 质量标准研究 | 第82-86页 |
| 1 药品原料的质量标准研究 | 第82页 |
| ·盐酸小檗碱 | 第82页 |
| ·木香水提取物 | 第82页 |
| 2 药品成品的质量标准研究 | 第82-86页 |
| ·性状 | 第82页 |
| ·盐酸小檗碱定性鉴别 | 第82页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第82页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第82页 |
| ·阴性供试品溶液的制备 | 第82页 |
| ·薄层层析 | 第82页 |
| ·盐酸小檗碱的含量测定 | 第82-85页 |
| ·仪器与试剂 | 第82-83页 |
| ·小檗碱对照品的含量测定 | 第83页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第83页 |
| ·方法考证 | 第83-85页 |
| ·工作曲线及线性范围 | 第83页 |
| ·测定盐酸小檗碱的吸收曲线 | 第83页 |
| ·高效液相色谱条件的选择 | 第83页 |
| ·精密度实验 | 第83-84页 |
| ·稳定性实验 | 第84页 |
| ·重现性实验 | 第84-85页 |
| ·回收率测定 | 第85页 |
| ·样品的测定 | 第85页 |
| ·溶出度检查 | 第85-86页 |
| 全文总结 | 第86-88页 |
| 附图 | 第88-92页 |
| 参考文献 | 第92-98页 |
| 前言部分 | 第92页 |
| 综述部分 | 第92-95页 |
| 第一篇 口服结肠靶向给药系统的研究现状 | 第92-94页 |
| 第二篇 薄膜包衣技术研究概况 | 第94-95页 |
| 实验研究 | 第95-98页 |
| 致谢 | 第98-100页 |
| 个人简历 | 第100页 |
