| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 缩略语表 | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-20页 |
| 1 材料与方法 | 第20-37页 |
| ·实验材料 | 第20-24页 |
| ·细胞系 | 第20-21页 |
| ·药物 | 第21页 |
| ·主要生化试剂 | 第21-22页 |
| ·质粒和细菌菌株 | 第22页 |
| ·分子生物学试剂盒 | 第22页 |
| ·主要仪器 | 第22-24页 |
| ·实验方法 | 第24-37页 |
| ·细胞总mRNA提取和cDNA的合成 | 第24页 |
| ·细胞DNA提取 | 第24-26页 |
| ·基本分子生物学实验方法 | 第26-29页 |
| ·构建HBV重组质粒 | 第29-30页 |
| ·构建多种HSC70蛋白功能区缺失型的真核表达质粒 | 第30-31页 |
| ·HBV DNAqPCR检测体系 | 第31-32页 |
| ·HepG2.2.15细胞培养以及药物处理 | 第32页 |
| ·HBV cccDNA、细胞内病毒DNA提取以及处理 | 第32-33页 |
| ·数据处理及数据分析 | 第33页 |
| ·Southern blot | 第33-35页 |
| ·HBsAg和HBeAg定量检测 | 第35页 |
| ·NAs抑制HBV DNA复制的药效动力学及米氏方程 | 第35-37页 |
| 2 实验结果 | 第37-88页 |
| ·第一部分不同作用机制的药物抑制cccDNA增殖的策略 | 第37-79页 |
| ·乙肝病毒DNA qPCR检测技术的建立 | 第37-42页 |
| ·HBV qPCR检测体系的生物学意义 | 第42-44页 |
| ·HepG2.2.15适用于研究药物抑制cccDNA增殖的机制 | 第44-46页 |
| ·NAs抑制cccDNA增殖的特征和机制 | 第46-48页 |
| ·HBsAg定性、定量地反映NAs作用后cccDNA载量的变化 | 第48-52页 |
| ·3TC主要通过抑制HBV负链的合成来阻止cccDNA的增殖 | 第52-56页 |
| ·ETV通过阻断HBV正链的复制来抑制cccDNA的增殖 | 第56-62页 |
| ·ADV在正链补全阶段抑制cccDNA的增殖 | 第62-67页 |
| ·氧化苦参碱在负链复制水平抑制cccDNA的增殖 | 第67-71页 |
| ·大剂量PFA对cccDNA的增殖具有较强的抑制活性 | 第71-72页 |
| ·讨论 | 第72-79页 |
| ·第二部分NAs联合抑制HBV DNA复制的相关机理 | 第79-88页 |
| ·联合治疗在抑制细胞内HBV负链上表现为协同或叠加作用 | 第80-81页 |
| ·3TC联合ADV可协同抑制细胞内HBV正链的复制 | 第81-82页 |
| ·3TC、ADV相互联合可协同抑制cccDNA的增殖 | 第82-83页 |
| ·联合治疗没有促进对分泌型HBV DNA复制的抑制作用 | 第83-87页 |
| ·讨论 | 第87-88页 |
| 3 结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-99页 |
| 论文综述 | 第99-109页 |
| 论文发表以及学术会议 | 第109-110页 |
| 发表论文 | 第110-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
