| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 缩略词表 | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-19页 |
| 第一部分 肝癌相关血清岩藻糖基化异常糖蛋白的分离和鉴定 | 第19-42页 |
| 一、材料与方法 | 第19-28页 |
| (一) 实验材料 | 第19-21页 |
| 1、抗体 | 第19页 |
| 2、主要化学药品和生物试剂 | 第19页 |
| 3、主要溶液配制 | 第19-21页 |
| 4、主要实验仪器和器材 | 第21页 |
| (二) 实验方法 | 第21-28页 |
| 1、临床病例选择 | 第21-22页 |
| 2、实验分组 | 第22页 |
| 3、血清样本采集、运送和保存 | 第22页 |
| 4、血清AFP糖链异质体测定 | 第22-23页 |
| 5、小扁豆凝集素微小亲和层析处理血清样本 | 第23页 |
| 6、双向电泳 | 第23-26页 |
| 7、质谱鉴定 | 第26页 |
| 8、Western blot | 第26-28页 |
| 9、统计学分析 | 第28页 |
| 二、结果 | 第28-38页 |
| (一) 双向电泳结果分析 | 第29-30页 |
| (二) 差异蛋白质点的质谱鉴定 | 第30页 |
| (三) 3组血清标本糖蛋白质组岩藻糖基化程度的变化 | 第30-32页 |
| (四) 验证A1BG表达情况和岩藻糖基化程度 | 第32-34页 |
| (五) 验证APOH表达情况和岩藻糖基化程度 | 第34-38页 |
| 三、讨论 | 第38-42页 |
| (一) 糖蛋白岩藻糖基化与肝癌诊断的关系 | 第38页 |
| (二) 合适研究方法的选择 | 第38-39页 |
| (三) 岩藻糖基化异常与肝癌发生、发展 | 第39-40页 |
| (四) Fc-A1BG和Fc-APOH的临床应用潜能 | 第40-42页 |
| 第二部分 肝癌相关血清岩藻糖基化异常糖蛋白质组指纹图谱模型建立和验证 | 第42-61页 |
| 一、材料与方法 | 第42-48页 |
| (一) 实验材料 | 第42-43页 |
| 1、MB-LAC LCA磁珠 | 第42页 |
| 2、主要化学药品和生物试剂 | 第42页 |
| 3、主要溶液配制 | 第42-43页 |
| 4、主要实验仪器和设备 | 第43页 |
| (二) 实验方法 | 第43-48页 |
| 1、临床病例选择和实验分组 | 第43页 |
| 2、血清样本采集、运送和保存 | 第43-45页 |
| 3、MB-LAC LCA磁珠处理血清样本 | 第45页 |
| 4、样品点样和质谱检测 | 第45-47页 |
| 5、数据处理和分析 | 第47-48页 |
| 二、结果 | 第48-56页 |
| (一) 各组血清标本糖蛋白质指纹图谱的收集和整理 | 第48-49页 |
| (二) 各组血清标本中差异蛋白峰的寻找 | 第49-53页 |
| 1、4组标本同时比较的差异蛋白峰 | 第49页 |
| 2、差异蛋白峰的举例说明 | 第49页 |
| 3、各组标本相互比较中共同存在的差异蛋白峰 | 第49-53页 |
| (三) 健康人组与不同肝病组分类模型的分析 | 第53-54页 |
| (四) 不同肝癌诊断分类模型的分析 | 第54-55页 |
| (五) 不同肝癌诊断分类模型的盲测结果 | 第55-56页 |
| 1、4组血清标本同时比较建立诊断分类模型的盲测结果 | 第55页 |
| 2、3组血清标本同时比较建立诊断分类模型的盲测结果 | 第55页 |
| 3、两两比较建立诊断分类模型的盲测结果 | 第55-56页 |
| 三、讨论 | 第56-61页 |
| (一) CLINPORT系统与SELDI-TOF-MS技术比较 | 第56-57页 |
| (二) 基于凝集素亲和的CLINPROT系统的特点 | 第57-58页 |
| (三) 诊断分类模型中差异蛋白峰的选择 | 第58页 |
| (四) 血清糖基化异常蛋白质组分类模型与肝癌发生、发展 | 第58-59页 |
| (五) 各种肝癌诊断模型的临床应用前景 | 第59-61页 |
| 第三部分 肝癌相关血清岩藻糖基化异常糖肽组指纹图谱模型建立和验证 | 第61-71页 |
| 一、材料与方法 | 第61-62页 |
| (一) 实验材料 | 第61页 |
| 1、MB-LAC LCA磁珠 | 第61页 |
| 2、主要化学药品和生物试剂 | 第61页 |
| 3、主要溶液配制 | 第61页 |
| 4、主要实验仪器和设备 | 第61页 |
| (二) 实验方法 | 第61-62页 |
| 1、临床病例选择和实验分组 | 第62页 |
| 2、血清样本采集、运送和保存 | 第62页 |
| 3、MB-LAC LCA磁珠处理血清样本 | 第62页 |
| 4、磁珠洗脱液的冻干和酶解 | 第62页 |
| 5、样品的点样和质谱检测 | 第62页 |
| 6、数据的处理和分析 | 第62页 |
| 二、结果 | 第62-70页 |
| (一) 各组血清标本糖肽指纹图谱的收集和整理 | 第62页 |
| (二) 各组血清标本中差异肽峰的寻找 | 第62-67页 |
| 1、4组标本同时比较的差异肽峰 | 第63页 |
| 2、差异肽峰的举例说明 | 第63-64页 |
| 3、各组标本相互比较中共同存在的差异肽峰 | 第64-67页 |
| (三) 健康人组与不同肝病组分类模型的分析 | 第67-68页 |
| (四) 不同肝癌诊断分类模型的分析 | 第68页 |
| (五) 不同肝癌诊断分类模型的盲测结果 | 第68-70页 |
| 1、4组血清标本同时比较建立诊断分类模型的盲测结果 | 第68-69页 |
| 2、3组血清标本胃时比较建立诊断分类模型的盲测结果 | 第69页 |
| 3、两两比较建立诊断分类模型的盲测结果 | 第69-70页 |
| 三、讨论 | 第70-71页 |
| 全文小结 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 综述1 | 第79-85页 |
| 综述2 | 第85-93页 |
| 在读期间参加科研工作和发表论文情况 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
