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构建大肠杆菌Nissle 1917无质粒克隆株重组菌及其作为活菌疫苗候选株免疫功能的探析

中文摘要第3-7页
Abstract第7-11页
上篇 文献综述第14-39页
    第一章 大肠杆菌益生菌Nissle 1917基因工程株的临床应用研究进展第14-24页
        1.1 大肠杆菌益生菌株Nissle 1917简介第14-15页
        1.2 大肠杆菌益生菌株Nissle1917的遗传背景第15-17页
        1.3 重组质粒构建重组EcN菌株第17页
        1.4 基于隐秘质粒改造的EcN基因工程菌株第17-18页
        1.5 基于染色体改造的EcN基因工程菌株第18页
        1.6 EcN细菌菌影(bacterialghosts (BGs)和外膜囊泡(outer membrane vesicles(OMVs))第18-20页
        1.7 结论第20页
        1.8 参考文献第20-24页
    第二章 细菌染色体原位基因整合技术的研究进展及优化细菌染色体异源基因表达的策略第24-39页
        2.1 整合外源DNA片段到细菌染色体上的分子技术研究进展第25-29页
        2.2 提高基因组中目标基因或操纵子的拷贝数第29-30页
        2.3 染色体中的位置影响基因表达水平第30-31页
        2.4 染色体表达基因盒元件的设计及优化第31-34页
        2.5 总结、挑战与展望第34页
        2.6 参考文献第34-39页
下篇 试验研究第39-105页
    第三章 利用CRIM质粒-宿主系统构建GFP整合重组株及其生物学功能初探第39-54页
        3.1 材料与方法第40-48页
        3.2 结果第48-52页
        3.3 讨论第52-53页
        3.4 参考文献第53-54页
    第四章 利用CRIM质粒-宿主系统构建F4/F18菌毛操纵子基因整合重组菌株及其生物功能初步研究第54-75页
        4.1 材料与方法第56-66页
        4.2 结果第66-70页
        4.3 讨论第70-72页
        4.4 参考文献第72-75页
    第五章 利用CRISPR/cas9双质粒系统构建多拷贝F4/F18菌毛操纵子基因整合重组Nissle1917菌株及其在动物模型中免疫效价的评估第75-105页
        5.1 材料和方法第78-93页
        5.2 结果第93-99页
        5.3 讨论第99-101页
        5.4 参考文献第101-105页
全文总结第105-107页
创新点第107-108页
后期展望第108-109页
致谢第109-110页
攻读博士期间发表的学术论文第110-111页

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