| 中文摘要 | 第4-8页 |
| 英文摘要 | 第8-12页 |
| 英文缩略语词汇表 | 第12-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-32页 |
| 1.1 超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIO-NPs)及其肝毒性相关研究 | 第18-19页 |
| 1.2 线粒体关联性内质网膜及其在肝脏损伤与疾病中的作用 | 第19-29页 |
| 1.2.1 MAM结构 | 第20页 |
| 1.2.2 MAM功能 | 第20-23页 |
| 1.2.3 MAM与细胞命运 | 第23-27页 |
| 1.2.4 MAM在肝脏损伤和疾病中的作用 | 第27-28页 |
| 1.2.5 外源因素影响MAM | 第28-29页 |
| 1.3 环氧合酶2(COX-2)在肝毒性损伤中的作用 | 第29-31页 |
| 1.3.1 COX-2在肝毒性损伤中的作用 | 第29页 |
| 1.3.2 COX-2与内质网相互关联 | 第29-30页 |
| 1.3.3 COX-2与线粒体相互关联 | 第30-31页 |
| 1.4 本研究的目的和意义 | 第31-32页 |
| 第二章 材料和方法 | 第32-60页 |
| 2.1 实验材料 | 第32-38页 |
| 2.2 检测指标和方法 | 第38-59页 |
| 2.3 统计学方法 | 第59-60页 |
| 第三章 结果 | 第60-103页 |
| 3.1 SPIO-NPs材料表征和在小鼠肝脏分布的观察 | 第60-62页 |
| 3.1.1 SPIO-NPs表征 | 第60-61页 |
| 3.1.2 SPIO-NPs在小鼠肝脏中蓄积 | 第61-62页 |
| 3.2 SPIO-NPs影响肝细胞MAM结构和Ca~(2+)转运诱发线粒体依赖性细胞凋亡 | 第62-71页 |
| 3.2.1 SPIO-NPs诱导肝L02细胞MAM结构改变 | 第62-64页 |
| 3.2.2 SPIO-NPs诱导肝细胞MAM中Ca~(2+)转运功能改变 | 第64-66页 |
| 3.2.3 SPIO-NPs诱导肝细胞发生线粒体依赖性凋亡 | 第66-71页 |
| 3.3 COX-2在SPIO-NPs诱导L02细胞MAM改变和凋亡中的作用 | 第71-80页 |
| 3.3.1 SPIO-NPs诱导肝细胞COX-2表达升高 | 第71-72页 |
| 3.3.2 SPIO-NPs诱导肝细胞中COX-2与线粒体和ER共定位增强 | 第72-74页 |
| 3.3.3 siPTGS2干预影响SPIO-NPs诱导的肝细胞MAM紊乱和线粒体依赖性凋亡 | 第74-80页 |
| 3.4 COX-2稳定高表达与线粒体和内质网特异性COX-2稳定高表达细胞株的建立与验证 | 第80-87页 |
| 3.4.1 pBabe-PTGS2(KDEL)-Flag质粒构建 | 第80-83页 |
| 3.4.2 L02-PTGS2和L02-OTC-PTGS2(KDEL)细胞构建 | 第83-84页 |
| 3.4.3 COX-2高表达影响肝细胞MAM紊乱和SPIO-NPs诱导的肝细胞线粒体依赖性凋亡 | 第84-87页 |
| 3.5 COX-2分布在MAM上与IP3R-GRP75-VDAC1复合物发生相互作用的研究 | 第87-91页 |
| 3.6 阿司匹林和塞来昔布靶向COX-2抑制SPIO-NPs诱导肝细胞毒性的研究 | 第91-96页 |
| 3.7 体内试验验证COX-2作为预防和治疗SPIO-NPs诱发肝脏毒性的潜在靶点 | 第96-103页 |
| 第四章 讨论 | 第103-110页 |
| 4.1 SPIO-NPs在肝脏累积并诱导肝毒性损伤 | 第103-104页 |
| 4.2 MAM参与调控SPIO-NPs诱导肝细胞毒性损伤 | 第104-105页 |
| 4.3 SPIO-NPs经由COX-2调节MAM介导细胞毒性效应 | 第105-107页 |
| 4.4 SPIO-NPs诱导肝毒性损伤中COX-2调节MAM的分子机制 | 第107-108页 |
| 4.5 SPIO-NPs诱导肝毒性的潜在干预靶点 | 第108-110页 |
| 第五章 结论与展望 | 第110-112页 |
| 5.1 结论 | 第110-111页 |
| 5.2 展望 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-120页 |
| 综述 | 第120-128页 |
| 参考文献 | 第125-128页 |
| 附录 | 第128-131页 |
| 致谢 | 第131-133页 |
