| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-72页 |
| ·白血病的发病机制 | 第18-34页 |
| ·白血病的多阶段性发病过程 | 第19-20页 |
| ·染色体异位是白血病的重要发病机制 | 第20-23页 |
| ·基因变异是白血病的基础发病机制 | 第23-26页 |
| ·转录因子与白血病的发生 | 第26-28页 |
| ·细胞因子与白血病的发生 | 第28-30页 |
| ·白血病的细胞信号通路 | 第30-34页 |
| ·维甲酸类化合物与白血病的诱导分化治疗 | 第34-46页 |
| ·维甲酸受体与维甲酸X受体 | 第34-38页 |
| ·维甲酸类化合物的分类、结构与生物学作用 | 第38-42页 |
| ·维甲酸类化合物抗白血病机理 | 第42-44页 |
| ·维甲酸类化合物的耐药性与副作用 | 第44-46页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂与白血病 | 第46-53页 |
| ·HDAC分类、结构与生物学功能 | 第46-50页 |
| ·HDAC抑制剂分类、结构与应用 | 第50-51页 |
| ·HDAC抑制剂抗白血病机理 | 第51-53页 |
| ·NO供体化合物与白血病 | 第53-62页 |
| ·NO的生物学功能 | 第53-56页 |
| ·NO供体与NO供体型药物 | 第56-60页 |
| ·NO供体药物与肿瘤的诱导凋亡疗法 | 第60-62页 |
| 参考文献 | 第62-72页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第72-94页 |
| ·目标化合物的设计依据 | 第72-83页 |
| ·多靶点药物的优势 | 第72-74页 |
| ·多靶点药物的分类与用 | 第74-77页 |
| ·多靶点药物分子的设计方法 | 第77-81页 |
| ·抗白血病多靶点药物的概况 | 第81-83页 |
| ·新型多靶点维甲酸类衍生物的设计 | 第83-90页 |
| ·模型药物的选定 | 第83-85页 |
| ·AM80-DMEA系列衍生物的设计 | 第85-86页 |
| ·AM80-HDACI系列衍生物的设计 | 第86-87页 |
| ·AM80-RXR激动剂系列衍生物的设计 | 第87-88页 |
| ·AM80-NO供体系列衍生物的设计 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-94页 |
| 第三章 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第94-145页 |
| ·模型药物的合成与结构确证 | 第94-101页 |
| ·合成路线 | 第95-97页 |
| ·实验部分 | 第97-101页 |
| ·AM80-DMEA系列衍生物的合成与结构确证 | 第101-106页 |
| ·合成路线 | 第101-102页 |
| ·实验部分 | 第102-106页 |
| ·AM80-HDACI系列衍生物的合成与结构确证 | 第106-112页 |
| ·合成路线 | 第106-107页 |
| ·实验部分 | 第107-112页 |
| ·AM80-RXR激动剂系列衍生物的合成与结构确证 | 第112-123页 |
| ·合成路线 | 第112-113页 |
| ·实验部分 | 第113-123页 |
| ·AM80-NO供体系列衍生物的合成与结构确证 | 第123-140页 |
| ·合成路线 | 第123-124页 |
| ·实验部分 | 第124-140页 |
| ·实验讨论 | 第140-144页 |
| ·模型药物的合成工艺改进 | 第140-141页 |
| ·AM80-DMEA酯的成盐修饰 | 第141-142页 |
| ·酰化反应缩合剂的选择 | 第142-143页 |
| ·Furoxan型NO供体化合物中的甲酯选择性水解 | 第143页 |
| ·Furoxan型NO供体化合物的醚化衍生反应 | 第143-144页 |
| 参考文献 | 第144-145页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第145-174页 |
| ·NO释放研究 | 第145-149页 |
| ·实验原理 | 第145-146页 |
| ·生物材料、仪器和试药 | 第146-147页 |
| ·NO体外释放实验 | 第147页 |
| ·实验结果与讨论 | 第147-149页 |
| ·体外药物代谢实验 | 第149-155页 |
| ·生物材料、仪器和试药 | 第149页 |
| ·HPLC检测方法的建立 | 第149-153页 |
| ·实验方法 | 第153页 |
| ·实验结果与讨论 | 第153-155页 |
| ·细胞增殖抑制实验 | 第155-164页 |
| ·实验原理 | 第155页 |
| ·生物材料、仪器和试药 | 第155-156页 |
| ·实验方法 | 第156-157页 |
| ·实验结果与讨论 | 第157-164页 |
| ·NOD-SCID小鼠白血病模型药效学实验 | 第164-168页 |
| ·实验原理 | 第164页 |
| ·实验动物、生物材料、仪器和试药 | 第164-165页 |
| ·实验方法 | 第165页 |
| ·实验结果与讨论 | 第165-168页 |
| ·大鼠体内药物动力学实验 | 第168-173页 |
| ·实验动物、仪器和试药 | 第168页 |
| ·HPLC检测方法的建立 | 第168-170页 |
| ·实验方法 | 第170-171页 |
| ·实验结果与讨论 | 第171-173页 |
| 参考文献 | 第173-174页 |
| 第五章 总结与展望 | 第174-178页 |
| ·实验总结 | 第174-176页 |
| ·目标化合物的设计 | 第174页 |
| ·目标化合物的合成与结构确证 | 第174-175页 |
| ·目标化合物的生物活性评价 | 第175-176页 |
| ·研究展望 | 第176-178页 |
| ·多靶点抗白血病药物的设计 | 第177页 |
| ·多靶点抗白血病药物的生物活性评价 | 第177-178页 |
| 致谢 | 第178-179页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第179-180页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物的~1H-NMR,IR,HR-MS图谱 | 第180-234页 |
| 附录Ⅱ 英文文章 | 第234-255页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第255页 |
