| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-37页 |
| 1.1 癌症的治疗现状 | 第13-14页 |
| 1.2 纳米载体系统的应用及挑战 | 第14-18页 |
| 1.2.1 纳米载体系统的临床应用现状 | 第14-16页 |
| 1.2.2 纳米载体系统的临床应用挑战 | 第16-18页 |
| 1.3 纳米载体系统表面物理化学特性对体内外命运的影响 | 第18-22页 |
| 1.3.1 表面电势影响纳米载体系统体内命运 | 第18-20页 |
| 1.3.2 表面亲疏水程度影响纳米载体系统体内命运 | 第20-22页 |
| 1.4 纳米载体系统表面生物学特性对体内外命运的影响 | 第22-27页 |
| 1.4.1 纳米载体系统表面生物学特性的定义 | 第22-24页 |
| 1.4.2 纳米载体系统表面生物学特性决定其体内外命运 | 第24-26页 |
| 1.4.3 纳米载体系统表面生物学特性与其体内外命运的相关性 | 第26-27页 |
| 1.5 选题依据及主要研究内容 | 第27-29页 |
| 参考文献 | 第29-37页 |
| 第二章 阳离子脂质辅助的正电性顺铂键合前药纳米载体用于克服肿瘤顺铂耐药的研究 | 第37-59页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 实验材料及方法 | 第38-42页 |
| 2.2.1 主要材料 | 第38-39页 |
| 2.2.2 侧链羟基化修饰的聚乳酸(PLA-OH)的合成 | 第39页 |
| 2.2.3 侧链羟基化聚乳酸键合顺铂前药(PLA-Pt)的合成 | 第39页 |
| 2.2.4 罗丹明B标记的聚乳酸(PLA-RhoB)的合成 | 第39页 |
| 2.2.5 阳离子脂质辅助的键合顺铂前药纳米颗粒的制备 | 第39-40页 |
| 2.2.6 不同正电性键合顺铂前药纳米颗粒的药代动力学研究 | 第40页 |
| 2.2.7 皮下肿瘤模型的构建 | 第40-41页 |
| 2.2.8 不同正电性键合顺铂前药纳米颗粒体内脏器分布 | 第41页 |
| 2.2.9 不同正电性键合顺铂前药纳米颗粒体内肿瘤细胞摄取 | 第41页 |
| 2.2.10 不同正电性键合顺铂前药纳米颗粒肿瘤抑制实验 | 第41-42页 |
| 2.2.11 免疫组化和免疫荧光实验 | 第42页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第42-53页 |
| 2.3.1 侧链羟基化聚乳酸键合顺铂前药(PLA-Pt)的合成及表征 | 第42-46页 |
| 2.3.2 键合顺铂前药纳米颗粒的构建及表征 | 第46-47页 |
| 2.3.3 正电性键合顺铂前药纳米颗粒的体内命运 | 第47-50页 |
| 2.3.4 正电性键合顺铂前药纳米颗粒抑制顺铂耐药肿瘤的生长 | 第50-51页 |
| 2.3.5 免疫组化观察治疗后肿瘤细胞的增殖凋亡情况 | 第51-52页 |
| 2.3.6 纳米颗粒不引起脏器损伤 | 第52-53页 |
| 2.4 本章小结 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-59页 |
| 第三章 纳米载体亲水表面的蛋白结合能力与体内命运相关性的研究 | 第59-93页 |
| 3.1 引言 | 第59-60页 |
| 3.2 实验材料及方法 | 第60-67页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 3.2.2 PEG-PLA和PEEP-PLA纳米颗粒的制备与表征 | 第61页 |
| 3.2.3 PEG-PLA和PEEP-PLA纳米颗粒的蛋白吸附量检测 | 第61-62页 |
| 3.2.4 PEG-PLA和PEEP-PLA纳米颗粒的蛋白结合能力检测 | 第62-63页 |
| 3.2.5 UPLC检测PEG-PLA和PEEP-PLA纳米颗粒的体外巨噬细胞摄取 | 第63页 |
| 3.2.6 CLSM检测PEG-PLA纳米颗粒的体外巨噬细胞摄取 | 第63-64页 |
| 3.2.7 FACS/UPLC/CLSM检测PEG-PLA纳米颗粒的体内肝脏枯否细胞摄取 | 第64-65页 |
| 3.2.8 PEG-PLA纳米颗粒的体内血液循环和组织分布 | 第65-66页 |
| 3.2.9 PEG-PLA纳米颗粒表面吸附蛋白的质谱检测 | 第66-67页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第67-87页 |
| 3.3.1 不同PEG密度纳米颗粒的构建和表征 | 第67-68页 |
| 3.3.2 不同PEG密度纳米颗粒的蛋白结合能力差异 | 第68-73页 |
| 3.3.3 纳米颗粒体外的巨噬细胞摄取和蛋白结合能力的关系 | 第73-77页 |
| 3.3.4 纳米颗粒的体内循环与蛋白结合能力的相关性分析 | 第77-79页 |
| 3.3.5 纳米颗粒的体内巨噬细胞识别与蛋白结合能力的相关性分析 | 第79-82页 |
| 3.3.6 纳米颗粒的体内命运与蛋白结合能力相关性的机制研究 | 第82-83页 |
| 3.3.7 纳米颗粒的体内命运与蛋白结合能力相关性的延展分析 | 第83-87页 |
| 3.4 本章小结 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-93页 |
| 第四章 优化的阳离子脂质辅助纳米颗粒干预中性粒细胞相关炎症的研究 | 第93-113页 |
| 4.1 引言 | 第93-94页 |
| 4.2 实验材料及方法 | 第94-99页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第94-95页 |
| 4.2.2 pCas9/gNE质粒的构建 | 第95页 |
| 4.2.3 CLAN库的制备和表征 | 第95-96页 |
| 4.2.4 高脂饮食诱导的T2D小鼠模型构建 | 第96页 |
| 4.2.5 eWAT和肝脏的免疫细胞分离 | 第96页 |
| 4.2.6 纳米颗粒库的中性粒细胞摄取筛选 | 第96-97页 |
| 4.2.7 CLANpCas9/gNE体内敲除NE基因 | 第97页 |
| 4.2.8 蛋白免疫印迹检测NE的敲除效率 | 第97页 |
| 4.2.9 小动物成像检测NE活性 | 第97-98页 |
| 4.2.10 CLANpCas9/gNE治疗高脂饮食诱导的二型糖尿病 | 第98页 |
| 4.2.11 蛋白免疫印迹法检测eWAT和肝脏中胰岛素受体底物1的表达 | 第98-99页 |
| 4.2.12 流式细胞术检测eWAT和肝脏中中性粒细胞浸润 | 第99页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第99-107页 |
| 4.3.1 具有不同表面特性的CLAN库的制备和表征 | 第99-100页 |
| 4.3.2 对体内筛选eWAT和肝脏中中性粒细胞摄取CLAN | 第100-101页 |
| 4.3.3 CLAN45包载pCas9/gNE纳米颗粒的构建和表征 | 第101-102页 |
| 4.3.4 CLANpCas9/gNE体内基因敲除效率的表征 | 第102-104页 |
| 4.3.5 CLANpCas9/gNE治疗二型糖尿病 | 第104-107页 |
| 4.4 本章小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-113页 |
| 附录一 主要仪器设备 | 第113-115页 |
| 附录二 常规试剂 | 第115-117页 |
| 附录三 主要溶液配制 | 第117-119页 |
| 附录四 常规实验方法及检测条件 | 第119-125页 |
| 附录五 实验所用细胞株和动物 | 第125-127页 |
| 致谢 | 第127-129页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第129-130页 |
