| 摘要 | 第3-6页 |
| abstract | 第6-9页 |
| 主要缩略语 | 第15-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-33页 |
| 1.1 研究背景及目的和意义 | 第16-18页 |
| 1.1.1 研究背景 | 第16-17页 |
| 1.1.2 研究目的和意义 | 第17-18页 |
| 1.2 全氟辛烷磺酸(PFOS)的简介及环境污染研究进展 | 第18-21页 |
| 1.2.1 PFOS的物化性质 | 第18页 |
| 1.2.2 PFOS的用途和环境分布 | 第18-19页 |
| 1.2.3 PFOS的毒理研究进展 | 第19-20页 |
| 1.2.4 削减并逐步替代PFOS的策略与建议 | 第20-21页 |
| 1.3 全氟烷基醚磺酸盐(F-53B)的简介及环境污染现状 | 第21-23页 |
| 1.3.1 F-53B的物化性质 | 第21页 |
| 1.3.2 F-53B的运用 | 第21页 |
| 1.3.3 F-53B的环境分布 | 第21-22页 |
| 1.3.4 F-53B的毒理效应和机理研究 | 第22-23页 |
| 1.4 斑马鱼及其在毒理学中的应用 | 第23-25页 |
| 1.4.1 斑马鱼的基本特征及优势 | 第23-24页 |
| 1.4.2 斑马鱼胚胎的优点 | 第24页 |
| 1.4.3 生物富集动力学 | 第24-25页 |
| 1.5 抗氧化系统 | 第25-27页 |
| 1.6 下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴 | 第27-30页 |
| 1.6.1 甲状腺激素的合成 | 第27页 |
| 1.6.2 甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 | 第27-28页 |
| 1.6.3 甲状腺激素的作用 | 第28-30页 |
| 1.7 主要研究内容和创新点 | 第30-33页 |
| 1.7.1 研究内容 | 第30-31页 |
| 1.7.2 技术路线 | 第31页 |
| 1.7.3 主要创新点 | 第31-33页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第33-42页 |
| 2.1 实验器材与试剂 | 第33-35页 |
| 2.1.1 主要实验器材 | 第33页 |
| 2.1.2 主要实验试剂 | 第33-35页 |
| 2.2 斑马鱼饲养与胚胎收集 | 第35-36页 |
| 2.3 氧化应激指标的测定 | 第36页 |
| 2.3.1 蛋白的测定 | 第36页 |
| 2.3.2 抗氧化酶的测定 | 第36页 |
| 2.4 组织病理切片的制备 | 第36-37页 |
| 2.4.1 制作组织石蜡 | 第36页 |
| 2.4.2 制作石蜡切片 | 第36-37页 |
| 2.4.3 常规HE染色 | 第37页 |
| 2.5 甲状腺毒性相关指标的测定 | 第37-39页 |
| 2.5.1 甲状腺激素的测定 | 第37-38页 |
| 2.5.2 基因表达 | 第38页 |
| 2.5.3 WesternBlot实验 | 第38-39页 |
| 2.6 分子计算毒理学技术 | 第39-41页 |
| 2.6.1 同源模建与分子对接 | 第39-40页 |
| 2.6.2 分子动力学模拟 | 第40页 |
| 2.6.3 结合自由能计算与能量分解 | 第40-41页 |
| 2.7 数据统计分析 | 第41-42页 |
| 第3章 建立测定F-53B的LC-MS/MS分析方法研究 | 第42-54页 |
| 3.1 引言 | 第42页 |
| 3.2 实验材料 | 第42-43页 |
| 3.2.1 仪器与试剂 | 第42-43页 |
| 3.2.2 标准溶液的配置 | 第43页 |
| 3.3 实验方法 | 第43-45页 |
| 3.3.1 样品预处理 | 第43-44页 |
| 3.3.2 标准曲线制备 | 第44-45页 |
| 3.4 LC-MS/MS分析条件 | 第45页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第45-53页 |
| 3.5.1 LC-MS/MS分析方法的建立 | 第45-50页 |
| 3.5.2 线性 | 第50-51页 |
| 3.5.3 进样精密度 | 第51-52页 |
| 3.5.4 样品回收率 | 第52-53页 |
| 3.6 小结 | 第53-54页 |
| 第4章 F-53B在斑马鱼体内的吸收和消除动力学研究 | 第54-66页 |
| 4.1 引言 | 第54页 |
| 4.2 实验材料 | 第54-55页 |
| 4.2.1 试剂与材料 | 第54-55页 |
| 4.2.2 斑马鱼的准备 | 第55页 |
| 4.3 实验方法 | 第55-56页 |
| 4.3.1 吸收和消除实验 | 第55-56页 |
| 4.3.2 F-53B的提取和净化 | 第56页 |
| 4.3.3 F-53B分析方法 | 第56页 |
| 4.4 数据分析 | 第56-57页 |
| 4.5 实验结果 | 第57-62页 |
| 4.5.1 暴露溶液中F-53B的浓度 | 第57-59页 |
| 4.5.2 F-53B的吸收与消除 | 第59-62页 |
| 4.6 分析讨论 | 第62-65页 |
| 4.7 小结 | 第65-66页 |
| 第5章 F-53B对斑马鱼的发育毒性研究 | 第66-73页 |
| 5.1 引言 | 第66页 |
| 5.2 实验材料 | 第66-67页 |
| 5.2.1 试剂与材料 | 第66页 |
| 5.2.2 斑马鱼的饲养与胚胎收集 | 第66-67页 |
| 5.3 实验方法 | 第67-68页 |
| 5.3.1 胚胎急性毒性实验 | 第67页 |
| 5.3.2 幼鱼急性毒性实验 | 第67-68页 |
| 5.3.3 水体中F-53B的分析方法 | 第68页 |
| 5.4 数据处理及分析 | 第68页 |
| 5.5 实验结果 | 第68-70页 |
| 5.5.1 实验质量控制措施 | 第68页 |
| 5.5.2 F-53B对斑马鱼急性毒性实验结果 | 第68-69页 |
| 5.5.3 F-53B对斑马鱼胚胎的致畸作用 | 第69-70页 |
| 5.6 讨论 | 第70-71页 |
| 5.7 小结 | 第71-73页 |
| 第6章 F-53B对斑马鱼幼鱼HPT轴的影响 | 第73-92页 |
| 6.1 引言 | 第73页 |
| 6.2 实验材料和方法 | 第73-75页 |
| 6.2.1 化学制品 | 第73-74页 |
| 6.2.2 GH3细胞培养和T-screen实验 | 第74页 |
| 6.2.3 斑马鱼饲养和实验设计 | 第74-75页 |
| 6.3 甲状腺毒性相关指标的测定 | 第75-76页 |
| 6.3.1 F-53B的测定 | 第75页 |
| 6.3.2 甲状腺激素的测定 | 第75页 |
| 6.3.3 RNA提取和qRT-PCR分析 | 第75页 |
| 6.3.4 蛋白质提取和WesternBlot | 第75-76页 |
| 6.3.5 同源模建和分子对接 | 第76页 |
| 6.4 数据分析 | 第76-77页 |
| 6.5 实验结果 | 第77-86页 |
| 6.5.1 溶剂效应 | 第77页 |
| 6.5.2 T-screen检测 | 第77-78页 |
| 6.5.3 化学分析 | 第78页 |
| 6.5.4 毒理学终点 | 第78-79页 |
| 6.5.5 T3和T4的含量 | 第79-80页 |
| 6.5.6 HPT轴相关基因表达量 | 第80-83页 |
| 6.5.7 TTR和TG蛋白水平的表达 | 第83-84页 |
| 6.5.8 结合模式分析 | 第84-85页 |
| 6.5.9 结合自由能和自由能分解 | 第85-86页 |
| 6.6 讨论 | 第86-90页 |
| 6.7 小结 | 第90-92页 |
| 第7章 F-53B对斑马鱼抗氧化系统的影响 | 第92-102页 |
| 7.1 引言 | 第92页 |
| 7.2 实验材料和方法 | 第92-93页 |
| 7.2.1 实验材料的获取 | 第92-93页 |
| 7.2.2 MDA、CAT、SOD、CuZn-SOD、GSH、GST和GSH-Px的测定 | 第93页 |
| 7.2.3 组织学观察 | 第93页 |
| 7.3 统计学分析 | 第93-94页 |
| 7.4 实验结果 | 第94-98页 |
| 7.4.1 对抗氧化系统的影响 | 第94-97页 |
| 7.4.2 组织病理切片结果 | 第97-98页 |
| 7.5 分析讨论 | 第98-100页 |
| 7.6 小结 | 第100-102页 |
| 第8章 结论与展望 | 第102-105页 |
| 8.1 结论 | 第102-104页 |
| 8.2 不足和展望 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-119页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第119页 |
