| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 文献综述 | 第12-34页 |
| 1. 肿瘤 | 第12-14页 |
| 1.1 肿瘤现状 | 第12页 |
| 1.2 肿瘤转移 | 第12-13页 |
| 1.3 肿瘤治疗策略 | 第13-14页 |
| 2. Ras家族小G蛋白与肿瘤关系的研究进展 | 第14-24页 |
| 2.1 Ras亚家族成员DIRAS3与肿瘤关系的研究进展 | 第15-20页 |
| 2.2 Rho亚家族成员RAC1与肿瘤关系的研究进展 | 第20-24页 |
| 3. 泛素蛋白酶体降解途径 | 第24-34页 |
| 3.1 泛素蛋白酶体系统 | 第24-25页 |
| 3.2 E3泛素连接酶的分类 | 第25-34页 |
| 实验材料与方法 | 第34-54页 |
| 1. 实验材料 | 第34-44页 |
| 1.1 细胞株及培养材料 | 第34页 |
| 1.2 抗体 | 第34-35页 |
| 1.3 质粒 | 第35页 |
| 1.4 siRNA | 第35-37页 |
| 1.5 实验试剂 | 第37-38页 |
| 1.6 实验用仪器耗材 | 第38页 |
| 1.7 溶液和试剂配方 | 第38-44页 |
| 2. 实验方法 | 第44-54页 |
| 2.1 基因克隆 | 第44-46页 |
| 2.2 细胞培养 | 第46-48页 |
| 2.3 转染 | 第48页 |
| 2.4 Western Blot | 第48-50页 |
| 2.5 免疫共沉淀 | 第50-52页 |
| 2.6 细胞划痕实验 | 第52页 |
| 2.7 F-actin染色 | 第52-54页 |
| 实验结果 | 第54-72页 |
| 1. DIRAS3抑制非小细胞肺癌细胞运动 | 第54-56页 |
| 1.1 过表达DIRAS3抑制Calu-1细胞的迁移能力 | 第54-55页 |
| 1.2 过表达DIRAS3抑制Calu-1细胞前端突出形成,下调RAC1的表达 | 第55-56页 |
| 2. DIRAS3与RAC1相互结合并促进RAC1的多聚泛素化 | 第56-59页 |
| 2.1 过表达DIRAS3促进RAC1泛素化蛋白酶体途径的降解 | 第57页 |
| 2.2 DIRAS3与RAC1结合 | 第57-58页 |
| 2.3 DIRAS3促进RAC1的泛素化 | 第58-59页 |
| 3. RNF19B靶向RAC1并促进其泛素化蛋白酶体途径的降解 | 第59-69页 |
| 3.1 RAC1蛋白E3连接酶的筛选 | 第59-60页 |
| 3.2 RNF19B在几种肺癌细胞中差异表达 | 第60页 |
| 3.3 敲低RNF19B促进RAC1蛋白的表达 | 第60-61页 |
| 3.4 过表达RNF19B抑制RAC1蛋白的表达 | 第61页 |
| 3.5 过表达RNF19B促进RAC1泛素化蛋白酶体途径的降解 | 第61-62页 |
| 3.6 过表达RNF19B促进RAC1的多聚泛素化 | 第62-63页 |
| 3.7 敲低RNF19B抑制RAC1的多聚泛素化 | 第63-64页 |
| 3.8 敲低RNF19B促进RAC1蛋白的稳定 | 第64-65页 |
| 3.9 RNF19B与RAC1相互结合 | 第65-66页 |
| 3.10 RAC1与RNF19B相互作用结构域 | 第66-68页 |
| 3.11 RNF19B抑制肺癌细胞的运动 | 第68-69页 |
| 4. DIRAS3与RNF19B相互结合 | 第69-72页 |
| 讨论 | 第72-78页 |
| 参考文献 | 第78-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第95页 |
