| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第一章 研究背景 | 第8-23页 |
| 1.1 癌症与CDKs的关系 | 第8-9页 |
| 1.2 癌症与CDK4/6靶标的关系 | 第9-17页 |
| 1.2.1 CDK4/CDK6靶点与细胞周期G1-S期过渡关系 | 第9-11页 |
| 1.2.2 非经典理论CDK4/CDK6与细胞周期中G1-S期过渡关系 | 第11-12页 |
| 1.2.3 确立以CDKs作为癌症治疗的窗口 | 第12-13页 |
| 1.2.4 CDK4/6抑制剂的临床发展状况 | 第13-14页 |
| 1.2.5 CDK4/6抑制剂临床试验的结果 | 第14-16页 |
| 1.2.6 CDK4/6抑制剂未来发展趋势 | 第16-17页 |
| 1.3 天然产物Fascaplysin与CDK4抑制剂的关系 | 第17-22页 |
| 1.3.1 β咔啉碱与天然产物Fascaplysin | 第17-18页 |
| 1.3.2 天然产物Fascaplysin与CDK4抑制剂 | 第18-19页 |
| 1.3.3 天然产物Fascaplysin的改造 | 第19-22页 |
| 1.4 本研究的立题依据 | 第22-23页 |
| 第二章 四氢-β-咔啉类CDK4抑制剂的设计与合成 | 第23-29页 |
| 2.1 引言 | 第23页 |
| 2.2 目标化合物设计思路 | 第23-26页 |
| 2.3 目标化合物的反合成分析 | 第26-29页 |
| 2.3.1 目标化合物a1-a9,b1-b10的反合成分析 | 第26-27页 |
| 2.3.2 目标化合物c1-c5的反合成分析 | 第27-29页 |
| 第三章 目标化合物的合成及表征 | 第29-57页 |
| 3.1 实验主要仪器及试剂 | 第29页 |
| 3.2 目标化合物的合成的操作步骤及结果 | 第29-32页 |
| 3.2.1 合成路线(一) | 第29-30页 |
| 3.2.2 合成路线(二) | 第30-32页 |
| 3.3 目标化合物的表征 | 第32-42页 |
| 3.4 目标化合物的晶体分析 | 第42-55页 |
| 3.4.1 化合物a2,a3,a7,b7的X-单晶衍射 | 第42-43页 |
| 3.4.2 化合物a2,a3,a7,b7的晶体结构表征 | 第43-55页 |
| 3.5 化合物的DFT计算 | 第55-57页 |
| 3.5.1 化合物a3,a4,a7的理论计算 | 第55-56页 |
| 3.5.2 分子轨道理论计算结果 | 第56-57页 |
| 第四章 目标化合物的抗肿瘤实验 | 第57-67页 |
| 4.1 抗细胞增殖实验 | 第57-63页 |
| 4.1.1 实验材料及试剂 | 第57页 |
| 4.1.2 实验溶液的配制 | 第57页 |
| 4.1.3 MTT的实验原理 | 第57-58页 |
| 4.1.4 实验步骤 | 第58页 |
| 4.1.5 实验结果与讨论 | 第58-63页 |
| 4.2 细胞周期实验 | 第63-65页 |
| 4.2.1 实验材料和仪器 | 第63页 |
| 4.2.3 实验原理 | 第63页 |
| 4.2.4 实验方法 | 第63页 |
| 4.2.5 实验结果及讨论 | 第63-65页 |
| 4.3 细胞凋亡实验 | 第65-67页 |
| 4.3.1 主要试剂和仪器 | 第65页 |
| 4.3.2 实验原理 | 第65页 |
| 4.3.3 实验步骤 | 第65页 |
| 4.3.4 结果与讨论 | 第65-67页 |
| 第五章 苗头化合物计算机体外模拟实验 | 第67-71页 |
| 5.1 目标化物的分子对接与分子动力学模拟 | 第67-71页 |
| 5.1.1 实验原理 | 第67页 |
| 5.1.2 实验材料 | 第67页 |
| 5.1.3 实验方法 | 第67-68页 |
| 5.1.4 实验结果及讨论 | 第68-71页 |
| 第六章 结论与展望 | 第71-73页 |
| 6.1 结论 | 第71-72页 |
| 6.2 展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 在学期间的研究成果 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 附图 | 第81-99页 |
