| 论文创新点 | 第5-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 1 细胞抗病毒天然免疫概述 | 第13-22页 |
| 1.1 天然免疫系统简介 | 第13-14页 |
| 1.2 Ⅰ型干扰素的转录调控机制 | 第14-17页 |
| 1.2.1 干扰素家族简介 | 第14页 |
| 1.2.2 Ⅰ型干扰素表达调控机制 | 第14-15页 |
| 1.2.3 IRF家族概况 | 第15-16页 |
| 1.2.4 NF-kB家族概况 | 第16-17页 |
| 1.3 Ⅰ型干扰素诱导下游抗病毒效应分子机制 | 第17-22页 |
| 1.3.1 JAK和STAT家族简介 | 第17-18页 |
| 1.3.2 Ⅰ型干扰素受体信号转导机制 | 第18-20页 |
| 1.3.3 Ⅰ型干扰素诱导效应分子的抗病毒机制 | 第20-22页 |
| 2 天然免疫系统介导的细胞抗病毒信号转导 | 第22-40页 |
| 2.1 TLRs介导的细胞抗病毒信号转导 | 第22-33页 |
| 2.1.1 Toll样受体的结构 | 第22-23页 |
| 2.1.2 Toll样模式识别受体的细胞定位和运输 | 第23-24页 |
| 2.1.3 识别细菌的Toll样受体 | 第24页 |
| 2.1.4 识别真菌的Toll样受体 | 第24-25页 |
| 2.1.5 识别原生动物和寄生虫的Toll样受体 | 第25-26页 |
| 2.1.6 识别病毒的Toll样受体 | 第26-27页 |
| 2.1.7 Toll样受体信号通路的转导机制 | 第27-31页 |
| 2.1.8 Toll样信号通路的负调控机制 | 第31-33页 |
| 2.2 RLR介导的细胞抗病毒信号转导 | 第33-38页 |
| 2.2.1 RIG-I样识别受体的结构 | 第33-34页 |
| 2.2.2 RIG-I样受体参与识别的病毒种类 | 第34-36页 |
| 2.2.3 RIG-I样受体信号转导机制 | 第36-37页 |
| 2.2.4 RIG-I样受体信号转导的负调控机制 | 第37-38页 |
| 2.3 胞质DNA识别分子介导的信号转导机制 | 第38-40页 |
| 3 NEK6调控细胞抗病毒信号转导的实验部分 | 第40-66页 |
| 3.1 实验材料 | 第40-41页 |
| 3.1.1 细胞培养所需材料 | 第40页 |
| 3.1.2 表达载体和构建载体所需材料 | 第40页 |
| 3.1.3 双荧光素酶报告基因实验相关材料 | 第40-41页 |
| 3.1.4 RT-PCR实验相关材料 | 第41页 |
| 3.1.5 病毒空斑实验相关材料 | 第41页 |
| 3.1.6 免疫沉淀和western blot实验相关材料 | 第41页 |
| 3.1.7 细胞器分离实验相关材料 | 第41页 |
| 3.2 实验方法 | 第41-47页 |
| 3.2.1 质粒的构建和纯化 | 第41-42页 |
| 3.2.2 哺乳动物细胞培养和转染 | 第42-43页 |
| 3.2.3 双荧光素酶报告基因的检测和蛋白激酶筛选实验 | 第43页 |
| 3.2.4 RT-PCR实验 | 第43-44页 |
| 3.2.5 ELISA实验 | 第44页 |
| 3.2.6 空斑实验 | 第44页 |
| 3.2.7 亚细胞器分离实验 | 第44-45页 |
| 3.2.8 免疫共沉淀和Western blot实验 | 第45-46页 |
| 3.2.9 泛素化检测实验 | 第46页 |
| 3.2.10 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第46页 |
| 3.2.11 原核蛋白表达和抗体制备 | 第46-47页 |
| 3.2.12 LC-MS/MS鉴定IRF3磷酸化位点 | 第47页 |
| 3.3 实验结果 | 第47-63页 |
| 3.3.1 研究背景和立项依据 | 第47-48页 |
| 3.3.2 蛋白激酶候选蛋白的筛选 | 第48页 |
| 3.3.3 Nek6对病毒诱导的Ⅰ型干扰素表达的影响 | 第48-57页 |
| 3.3.4 Nek6抑制胞内polyI：C诱导的细胞抗病毒反应 | 第57页 |
| 3.3.5 Nek6抑制IRF3介导的信号转导 | 第57-60页 |
| 3.3.6 Nek6能促进活化的IRF3泛素化降解 | 第60-62页 |
| 3.3.7 Nek6能磷酸化修饰IRF3 173位丝氨酸 | 第62-63页 |
| 3.4 讨论和展望 | 第63-66页 |
| 4 DNAZYME抑制SARS病毒活性研究 | 第66-81页 |
| 4.1 背景介绍 | 第66-72页 |
| 4.1.1 SARS-CoV概况 | 第66-70页 |
| 4.1.2 DNAzyme概况 | 第70-71页 |
| 4.1.3 DNAzyme在抗病毒方面的应用 | 第71-72页 |
| 4.2 实验部分 | 第72-75页 |
| 4.2.1 材料和方法 | 第72-75页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第75-79页 |
| 4.3.1 研究背景与立项依据 | 第75页 |
| 4.3.2 DNA酶的设计及体外活性检测 | 第75-77页 |
| 4.3.3 细胞内DNA酶活性筛选模型的建立 | 第77-78页 |
| 4.3.4 Dz-104在细胞内能高效识别并切割SARS 5’UTR | 第78-79页 |
| 4.4 总结和展望 | 第79-81页 |
| 5 参考文献 | 第81-92页 |
| 6 攻博期间发表科研成果目录 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 附件 | 第94-95页 |
