| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 主要英文缩略词对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-35页 |
| 1.1 问题的提出 | 第9页 |
| 1.2 选题背景及意义 | 第9-11页 |
| 1.3 文献综述 | 第11-33页 |
| 1.3.1 哺乳动物早期胚胎发育与胚胎干细胞中内胚层定向分化 | 第11-16页 |
| 1.3.2 胚胎干细胞中内胚层分化过程中的各调控网络 | 第16-23页 |
| 1.3.3 胚胎干细胞中内胚层分化过程中表观遗传学调控网络 | 第23-32页 |
| 1.3.4 中内胚层分化过程中细胞外信号通路及表观遗传学相互关系 | 第32-33页 |
| 1.4 论文研究方法 | 第33-34页 |
| 1.5 论文结构 | 第34-35页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第35-49页 |
| 2.1 实验材料 | 第35-36页 |
| 2.1.1 生长因子、小分子抑制剂及抗体 | 第35-36页 |
| 2.1.2 细胞培养试剂 | 第36页 |
| 2.1.3 分子生化实验试剂 | 第36页 |
| 2.2 实验仪器 | 第36-37页 |
| 2.3 实验方法 | 第37-49页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第37-38页 |
| 2.3.2 饲养层细胞制备 | 第38-39页 |
| 2.3.3 胚胎干细胞分化实验 | 第39-40页 |
| 2.3.4 TRC2-pLKO慢病毒介导的基因敲低系统 | 第40-41页 |
| 2.3.5 细胞转染 | 第41页 |
| 2.3.6 流式细胞分析（特异性抗体染色标记） | 第41-42页 |
| 2.3.7 细胞中总RNA的提取及反转录 | 第42-43页 |
| 2.3.8 实时荧光定量PCR（qPT-PCR） | 第43-45页 |
| 2.3.9 组蛋白提取 | 第45页 |
| 2.3.10 免疫印记 | 第45-46页 |
| 2.3.11 免疫共沉淀 | 第46-47页 |
| 2.3.12 免疫荧光 | 第47页 |
| 2.3.13 染色质共沉淀（Chromatin immunoprecipitation） | 第47-48页 |
| 2.3.14 生物信息学分析 | 第48页 |
| 2.3.15 生物统计学分析 | 第48-49页 |
| 第3章 Activin、Wnt信号通路协同诱导多能性细胞中内胚层分化 | 第49-57页 |
| 3.1 Activin、Wnt信号通路协同诱导人胚胎干细胞向中内胚层分化 | 第49-51页 |
| 3.2 AW-ME能够进一步分化成中胚层及内胚层 | 第51-52页 |
| 3.3 Activin与Wnt信号通路在中内胚层分化早期同等重要，缺一不可 | 第52-53页 |
| 3.4 AW-ME中内胚层分化系统具有广谱适用性 | 第53-55页 |
| 3.5 讨论 | 第55-56页 |
| 3.6 小结 | 第56-57页 |
| 第4章 H3K27me3水平在中内胚层分化起始阶段明显下调 | 第57-68页 |
| 4.1 H3K27me3水平在AW-ME分化早期明显下调 | 第57-59页 |
| 4.1.1 AW-ME在中内胚层分化早期的基因表达谱 | 第57-59页 |
| 4.2 H3K27me3特异性在中内胚层分化起始阶段显著下调 | 第59-61页 |
| 4.2.1 AW诱导的中内胚层分化早期，只有H3K27me3水平显著下调 | 第59-60页 |
| 4.2.2 H3K27me3水平在其它分化系统中不下调 | 第60-61页 |
| 4.3 H3K27me3水平的下调进一步促进中内胚层分化 | 第61-66页 |
| 4.3.1 DZNep能够有效降低EZH2蛋白水平从而下调H3K27me3 | 第62-63页 |
| 4.3.2 H3K27me3下调进一步促进中内胚层分化 | 第63-66页 |
| 4.4 讨论 | 第66-67页 |
| 4.5 小结 | 第67-68页 |
| 第5章 Activin／Smad2导致H3K27me3水平下调 | 第68-78页 |
| 5.1 Smad2与β-Catenin共同调控中内胚层标志性基因表达 | 第68-69页 |
| 5.2 中内胚层分化起始阶段Activin与Wnt信号通路独立行使功能 | 第69页 |
| 5.3 Activin A直接导致了H3K27me3水平下调 | 第69-76页 |
| 5.4 讨论 | 第76-77页 |
| 5.5 小结 | 第77-78页 |
| 第6章 Activin/Smad2调控PRC2蛋白复合体活性 | 第78-92页 |
| 6.1 Activin/Smad2促进EZH2蛋白降解 | 第78-84页 |
| 6.1.1 Activin调控EZH2蛋白水平在中内胚层分化起始阶段的下调 | 第79-80页 |
| 6.1.2 Activin促进EZH2通过蛋白酶体泛素化途径降解 | 第80-82页 |
| 6.1.3 Activin募集Smurf2降解EZH2 | 第82-84页 |
| 6.1.4 Activin降低EZH2在全基因组的结合水平 | 第84页 |
| 6.1.5 EZH2在中内胚层分化起始阶段起至关重要的作用 | 第84页 |
| 6.2 Smad2竞争SUZ12与EZH2相互作用 | 第84-89页 |
| 6.2.1 Activin降低SUZ12与EZH2的相互作用 | 第85-86页 |
| 6.2.2 Activin降低SUZ12在特定基因上的结合 | 第86页 |
| 6.2.3 SUZ12在中内胚层分化起始阶段起至关重要的作用 | 第86-89页 |
| 6.3 讨论 | 第89-90页 |
| 6.4 小结 | 第90-92页 |
| 第7章 总结与展望 | 第92-97页 |
| 7.1 总结 | 第92-95页 |
| 7.2 展望 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-108页 |
| 致谢 | 第108-110页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第110页 |
