| 摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 1 引言 | 第13-21页 |
| 1.1 药物性肝损伤 | 第13-15页 |
| 1.1.1 APAP导致急性肝损伤机制 | 第13-14页 |
| 1.1.2 APAP肝毒性影响因素 | 第14-15页 |
| 1.1.3 APAP致小鼠急性肝损伤模型 | 第15页 |
| 1.2 肝损伤指标 | 第15-17页 |
| 1.2.1 血清转氨酶 | 第15-16页 |
| 1.2.2 超氧化物歧化酶 | 第16页 |
| 1.2.3 丙二醛 | 第16页 |
| 1.2.4 还原型谷胱甘肽 | 第16页 |
| 1.2.5 谷胱甘肽过氧化物酶 | 第16-17页 |
| 1.3 谷胱甘肽S转移酶A1相关研究 | 第17-18页 |
| 1.3.1 谷胱甘肽S转移酶概述 | 第17页 |
| 1.3.2 谷胱甘肽S转移酶A1功能 | 第17页 |
| 1.3.3 谷胱甘肽S转移酶A1国内外研究进展 | 第17-18页 |
| 1.4 肝细胞核因子-1 研究进展 | 第18-19页 |
| 1.4.1 肝细胞核因子概述 | 第18页 |
| 1.4.2 肝细胞核因子-1 结构与功能 | 第18-19页 |
| 1.5 HNF-1 调节剂 | 第19页 |
| 1.5.1 C2-神经酰胺概述 | 第19页 |
| 1.5.2 奥替普拉概述 | 第19页 |
| 1.6 本研究目的与意义 | 第19-21页 |
| 2 材料与方法 | 第21-32页 |
| 2.1 材料 | 第21-24页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第21页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第21-22页 |
| 2.1.3 主要仪器设备 | 第22-23页 |
| 2.1.4 主要溶液配制 | 第23-24页 |
| 2.2 方法 | 第24-32页 |
| 2.2.1 APAP诱导小鼠急性肝损伤模型的复制 | 第24-27页 |
| 2.2.2 C2-神经酰胺与奥替普拉的给药试验 | 第27-28页 |
| 2.2.3 C2-神经酰胺与奥替普拉对模型小鼠肝脏功能的影响 | 第28-29页 |
| 2.2.4 肝损伤模型中HNF-1 对GSTA1表达的调节分析 | 第29-31页 |
| 2.2.5 数据处理与统计分析 | 第31-32页 |
| 3 结果与分析 | 第32-43页 |
| 3.1 APAP诱导小鼠急性肝损伤模型的复制 | 第32-33页 |
| 3.1.1 血清转氨酶活性 | 第32-33页 |
| 3.1.2 肝组织各指标 | 第33页 |
| 3.1.3 肝组织GSTA1含量 | 第33页 |
| 3.2 C2-神经酰胺与奥替普拉的给药试验 | 第33-36页 |
| 3.2.1 给药途径 | 第33-34页 |
| 3.2.2 最适浓度 | 第34-36页 |
| 3.3 C2-神经酰胺与奥替普拉对模型小鼠肝脏功能的影响 | 第36-38页 |
| 3.3.1 血清转氨酶活性 | 第36页 |
| 3.3.2 肝组织各指标 | 第36-37页 |
| 3.3.3 肝脏病理组织学分析 | 第37-38页 |
| 3.4 肝损伤模型中HNF-1 对GSTA1表达的调节分析 | 第38-43页 |
| 3.4.1 HNF-1 对GSTA1 mRNA表达的调节 | 第38-40页 |
| 3.4.2 HNF-1 对GSTA1蛋白表达的调节 | 第40-42页 |
| 3.4.3 ELISA法测定肝组织中GSTA1含量 | 第42-43页 |
| 4 讨论 | 第43-47页 |
| 4.1 APAP诱导小鼠急性肝损伤模型的复制 | 第43-44页 |
| 4.2 C2-神经酰胺与奥替普拉的给药试验 | 第44页 |
| 4.2.1 给药途径确定 | 第44页 |
| 4.2.2 最适浓度筛选 | 第44页 |
| 4.3 C2-神经酰胺与奥替普拉对模型小鼠肝脏功能的影响 | 第44-45页 |
| 4.4 HNF-1 与GSTA1的表达分析 | 第45-47页 |
| 4.4.1 HNF-1 的表达水平分析 | 第45页 |
| 4.4.2 GSTA1的表达水平分析 | 第45-47页 |
| 5 结论 | 第47-48页 |
| 致谢 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-55页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第55页 |
