中文摘要 | 第4-6页 |
abstract | 第6-7页 |
前言 | 第12-19页 |
1. 肿瘤靶向策略 | 第12-13页 |
1.1 被动靶向 | 第12页 |
1.2 主动靶向 | 第12-13页 |
2. 主动靶向脂质体的研究进展 | 第13-15页 |
2.1 抗体修饰脂质体 | 第13页 |
2.2 叶酸修饰脂质体 | 第13页 |
2.3 转铁蛋白修饰脂质体 | 第13-14页 |
2.4 多肽修饰脂质体 | 第14页 |
2.5 双重配体修饰脂质体 | 第14-15页 |
3. 亚细胞器与细胞凋亡 | 第15-16页 |
3.1 Caspase依赖型凋亡通路 | 第15页 |
3.2 Caspase非依赖型凋亡通路 | 第15-16页 |
4. 模型药物简介 | 第16-17页 |
5. 课题设计思路及研究内容 | 第17-19页 |
5.1 课题设计思路 | 第17-18页 |
5.2 课题研究内容 | 第18-19页 |
第一章 线粒体靶向药物和脂质材料的合成及表征 | 第19-28页 |
1 材料与仪器 | 第19页 |
1.1 材料与试剂 | 第19页 |
1.2 实验仪器 | 第19页 |
2 实验方法 | 第19-22页 |
2.1 线粒体靶向药物TR的合成及表征 | 第19-21页 |
2.2 脂质材料的合成与表征 | 第21-22页 |
3 实验结果 | 第22-27页 |
3.1 TR及中间产物的~1H-NMR分析 | 第22页 |
3.2 DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-Mal的~1H-NMR表征分析 | 第22-23页 |
3.3 DSPE-PEG2000-TAT的~1H-NMR和FTIR谱图分析 | 第23-25页 |
3.4 DSPE-PEG2000-RGD的~1H-NMR和FTIR谱图分析 | 第25-27页 |
4 讨论与小结 | 第27-28页 |
第二章 多功能脂质体的构建和表征 | 第28-38页 |
1 材料与仪器 | 第28页 |
1.1 材料与试剂 | 第28页 |
1.2 实验仪器 | 第28页 |
2 实验方法 | 第28-32页 |
2.1 DOX体外分析方法的建立 | 第28-29页 |
2.2 RSV体外分析方法的建立 | 第29页 |
2.3 TPP-RSV体外分析方法的建立 | 第29-30页 |
2.4 脂质体的制备 | 第30-31页 |
2.5 脂质体的表征 | 第31-32页 |
2.6 脂质体的优化 | 第32页 |
3 实验结果 | 第32-37页 |
3.1 DOX紫外分析方法的建立 | 第32-33页 |
3.2 RSV体外分析方法的建立 | 第33-34页 |
3.3 TR体外分析方法的建立 | 第34页 |
3.4 脂质体的表征 | 第34-36页 |
3.4.1 脂质体的粒径、Zeta电位表征 | 第34-35页 |
3.4.2 脂质体的体外释放 | 第35-36页 |
3.5 脂质体的优化 | 第36-37页 |
4 讨论与小结 | 第37-38页 |
第三章 多功能脂质体的体外抗肿瘤活性研究 | 第38-52页 |
1 材料与仪器 | 第38页 |
1.1 材料与试剂 | 第38页 |
1.2 实验仪器 | 第38页 |
1.3 细胞 | 第38页 |
2 实验方法 | 第38-41页 |
2.1 细胞培养 | 第38页 |
2.2 细胞毒性考察 | 第38-39页 |
2.2.1 MTT实验原理及基本操作 | 第38-39页 |
2.2.2 单载脂质体细胞毒性 | 第39页 |
2.2.3 联合作用考察 | 第39页 |
2.2.4 联载脂质体细胞毒性 | 第39页 |
2.3 细胞摄取考察 | 第39-40页 |
2.3.1 配体密度筛选 | 第39-40页 |
2.3.2 细胞摄取效率考察 | 第40页 |
2.3.3 细胞摄取机制考察 | 第40页 |
2.4 细胞器共定位研究 | 第40-41页 |
3 实验结果 | 第41-50页 |
3.1 细胞毒性考察 | 第41-44页 |
3.2 细胞摄取考察 | 第44-48页 |
3.3 细胞器共定位研究 | 第48-50页 |
4 讨论与小结 | 第50-52页 |
第四章 线粒体靶向脂质体的抗肿瘤机制考察 | 第52-58页 |
1 材料与仪器 | 第52页 |
1.1 材料与试剂 | 第52页 |
1.2 实验仪器 | 第52页 |
1.3 细胞 | 第52页 |
2 实验内容 | 第52-54页 |
2.1 Annexin V-FITC/PI双染法考察细胞凋亡 | 第52-53页 |
2.2 JC-1 染色法考察线粒体膜电位 | 第53-54页 |
2.3 凋亡蛋白酶活性考察 | 第54页 |
3 实验结果 | 第54-57页 |
3.1 细胞凋亡研究 | 第54-55页 |
3.2 线粒体膜电位考察 | 第55-56页 |
3.3 凋亡蛋白酶活性考察 | 第56-57页 |
4 讨论与小结 | 第57-58页 |
第五章 多功能脂质体的体内抗肿瘤活性研究 | 第58-65页 |
1 材料与仪器 | 第58页 |
1.1 材料与试剂 | 第58页 |
1.2 实验仪器 | 第58页 |
1.3 细胞与实验动物 | 第58页 |
2 实验方法 | 第58-59页 |
2.1 MDA-MB-231 荷瘤裸鼠异位瘤模型的建立 | 第58页 |
2.2 荷瘤裸鼠活体成像 | 第58-59页 |
2.3 荷瘤裸鼠体内抗肿瘤活性研究 | 第59页 |
2.4 组织病理学考察 | 第59页 |
3 实验结果 | 第59-63页 |
3.1 荷瘤裸鼠活体成像 | 第59-61页 |
3.2 荷瘤裸鼠体内抗肿瘤活性研究 | 第61-62页 |
3.3 组织病理学考察 | 第62-63页 |
4 讨论与小结 | 第63-65页 |
全文总结 | 第65-67页 |
后续工作与展望 | 第67-68页 |
参考文献 | 第68-74页 |
攻读硕士期间发表的论文 | 第74-75页 |
致谢 | 第75-76页 |