| 摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3-4页 |
| 引言 | 第8-9页 |
| 1 文献综述 | 第9-21页 |
| 1.1 Cathelicidin简介 | 第9-10页 |
| 1.2 Cathelicidins杀菌作用机理及优势 | 第10-12页 |
| 1.3 Cathelicidins的生物学功能 | 第12-13页 |
| 1.4 Cathelicidins的结构改造与策略 | 第13-19页 |
| 1.4.1 提高多肽生物活性的手段 | 第13-17页 |
| 1.4.2 降低多肽细胞毒性的手段 | 第17-18页 |
| 1.4.3 提高多肽稳定性的方法 | 第18-19页 |
| 1.4.4 Cathelicidins在生物医药领域的研发现状 | 第19页 |
| 1.5 选题依据 | 第19-21页 |
| 2 轭合改造体的设计及优化 | 第21-33页 |
| 2.1 引言 | 第21-22页 |
| 2.2 材料与仪器 | 第22-23页 |
| 2.2.1 实验耗材与试剂 | 第22-23页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第23页 |
| 2.2.3 实验菌株 | 第23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.3.1 药效模块的筛选及优化 | 第23-24页 |
| 2.3.2 抗菌活性检测 | 第24页 |
| 2.3.3 溶血性检测 | 第24页 |
| 2.3.4 轭合改造体的设计 | 第24-25页 |
| 2.3.5 轭合改造体抗菌活性检测 | 第25页 |
| 2.3.6 轭合改造体溶血性及细胞毒性检测 | 第25页 |
| 2.3.7 轭合改造体蛋白酶抑制活性检测 | 第25页 |
| 2.4 实验结果分析 | 第25-31页 |
| 2.4.1 药效模块的序列及抗菌活性分析 | 第25-26页 |
| 2.4.2 药效模块溶血活性结果 | 第26-28页 |
| 2.4.3 轭合改造体序列及理化参数 | 第28页 |
| 2.4.4 轭合改造体抗菌活性分析 | 第28-30页 |
| 2.4.5 轭合改造体溶血性和细胞毒性 | 第30页 |
| 2.4.6 轭合改造体蛋白酶抑制活性 | 第30-31页 |
| 2.5 讨论 | 第31-32页 |
| 2.6 本章小结 | 第32-33页 |
| 3 轭合改造体的结构分析及动力学和机理研究 | 第33-45页 |
| 3.1 引言 | 第33页 |
| 3.2 材料与仪器 | 第33-34页 |
| 3.2.1 实验耗材与试剂 | 第33-34页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第34页 |
| 3.2.3 实验菌株 | 第34页 |
| 3.3 实验方法 | 第34-36页 |
| 3.3.1 轭合改造体两亲性预测及二级结构测定 | 第34-35页 |
| 3.3.2 轭合改造体高级结构模拟 | 第35页 |
| 3.3.3 轭合改造体杀菌动力学研究 | 第35页 |
| 3.3.4 杀菌机理探索 | 第35页 |
| 3.3.5 抗生物膜活性研究 | 第35-36页 |
| 3.4 实验结果分析 | 第36-43页 |
| 3.4.1 轭合改造体两亲性及二级结构分析 | 第36页 |
| 3.4.2 轭合改造体高级结构模拟 | 第36-38页 |
| 3.4.3 杀菌动力学结果 | 第38-41页 |
| 3.4.4 杀菌机制探索 | 第41-42页 |
| 3.4.5 轭合改造体抗生物膜活性分析 | 第42-43页 |
| 3.5 讨论 | 第43-44页 |
| 3.6 本章小结 | 第44-45页 |
| 4 轭合改造体稳定性研究 | 第45-55页 |
| 4.1 引言 | 第45页 |
| 4.2 材料与仪器 | 第45-46页 |
| 4.2.1 实验耗材与试剂 | 第45-46页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第46页 |
| 4.2.3 实验菌株 | 第46页 |
| 4.3 实验方法 | 第46-48页 |
| 4.3.1 轭合改造体盐离子稳定性探究 | 第46页 |
| 4.3.2 轭合改造体血清稳定性探究 | 第46-47页 |
| 4.3.3 轭合改造体pH稳定性探究 | 第47页 |
| 4.3.4 轭合改造体热稳定性探究 | 第47页 |
| 4.3.5 轭合改造体蛋白酶稳定性探究 | 第47-48页 |
| 4.4 实验结果分析 | 第48-53页 |
| 4.4.1 轭合改造体盐稳定性 | 第48页 |
| 4.4.2 轭合改造体血清稳定性 | 第48-49页 |
| 4.4.3 轭合改造体pH稳定性 | 第49-50页 |
| 4.4.4 轭合改造体热稳定性结果 | 第50页 |
| 4.4.5 轭合改造体蛋白酶稳定性 | 第50-53页 |
| 4.5 讨论 | 第53-54页 |
| 4.6 本章小结 | 第54-55页 |
| 5 轭合改造体的免疫调节活性研究 | 第55-61页 |
| 5.1 引言 | 第55页 |
| 5.2 材料与仪器 | 第55-56页 |
| 5.2.1 实验试剂 | 第55-56页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第56页 |
| 5.2.3 实验细胞 | 第56页 |
| 5.2.4 引物 | 第56页 |
| 5.3 实验方法 | 第56-57页 |
| 5.3.1 轭合改造体对炎性因子mRNA转录水平影响的探究 | 第56-57页 |
| 5.3.2 轭合改造体对炎性因子分泌影响的探究 | 第57页 |
| 5.4 实验结果分析 | 第57-60页 |
| 5.4.1 轭合改造体对炎性因子mRNA转录水平的影响 | 第57-58页 |
| 5.4.2 轭合改造体对炎性因子分泌的影响 | 第58-60页 |
| 5.5 讨论 | 第60页 |
| 5.6 本章小结 | 第60-61页 |
| 结论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-70页 |
| 附录A 实验所用菌种 | 第70-71页 |
| 硕士期间发表学术论文和申请专利情况 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-74页 |
