| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-33页 |
| 第一节 骨质丢失疾病和破骨细胞概述 | 第11-12页 |
| 第二节 目前临床上几类骨质吸收抑制剂 | 第12-13页 |
| 第三节 OPG/RANKL/RANK信号通路综述 | 第13-17页 |
| 第四节 以OPG/RANKL/RANK信号通路为靶标的蛋白类药物研发 | 第17-22页 |
| 第五节 重组蛋白药物的前景 | 第22-23页 |
| 第六节 LGR4与破骨细胞 | 第23-33页 |
| 第二章 材料与方法 | 第33-53页 |
| 第一节 实验材料 | 第33-41页 |
| 第二节 实验方法 | 第41-53页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第53-81页 |
| 第一节 rLGR4-ECD(重组LGR4胞外段)的表达纯化 | 第53-61页 |
| 1. LGR4-ECD的克隆 | 第53-55页 |
| 2. 重组LGR4-ECD(rLGR4-ECD)的表达纯化 | 第55-60页 |
| 3. 小结与讨论 | 第60-61页 |
| 第二节 rLGR4-ECD的功能研究 | 第61-66页 |
| 1. 在体外Biacore assay中,rLGR4-ECD能与RANKL结合 | 第61-62页 |
| 2. 在体外BMM细胞分化模型中,rLGR4-ECD抑制了破骨细胞的分化 | 第62-63页 |
| 3. 在体外共培养系统中,rLGR4-ECD抑制了成骨细胞诱导的破骨细胞分化 | 第63-64页 |
| 4. 在体内骨吸收小鼠模型中,rLGR4-ECD抑制了破骨细胞的分化 | 第64-65页 |
| 5. 小结与讨论 | 第65-66页 |
| 第三节 LGR4-ECD分段重组蛋白的表达纯化 | 第66-73页 |
| 1. LGR4-ECD的分段克隆 | 第66-71页 |
| 2. LGR4-ECD分段重组蛋白的表达纯化 | 第71-73页 |
| 第四节 LGR4-ECD分段重组蛋白的功能研究 | 第73-78页 |
| 1. LGR4-ECD分段重组蛋白在原代BMM细胞分化模型中的作用 | 第73-75页 |
| 2. LGR4-ECD分段重组蛋白在Raw264.7细胞分化模型中的作用 | 第75-76页 |
| 3. 在体外共培养系统中,ΔN-rLGR4-ECD和ΔLRR1-rLGR4-ECD抑制了成骨细胞诱导的破骨细胞分化 | 第76-77页 |
| 4. 在体内骨吸收小鼠模型中,ALRR1-rLGR4-ECD抑制了破骨细胞的分化 | 第77-78页 |
| 第五节 总结与展望 | 第78-81页 |
| 附录Ⅰ 缩略词 | 第81-82页 |
| 附录Ⅱ 攻读硕士学位期间科研工作成果 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
