| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 中英文缩略表 | 第19-21页 |
| 1 绪论 | 第21-44页 |
| 1.1 全氟辛烷磺酸(PFOS)概述 | 第21-25页 |
| 1.1.1 PFOS结构、应用和特性 | 第21-22页 |
| 1.1.2 PFOS环境污染来源 | 第22-24页 |
| 1.1.3 PFOS的环境污染水平 | 第24-25页 |
| 1.2 PFOS在生物体的吸收、分布和排泄 | 第25-26页 |
| 1.2.1 生物体内PFOS的吸收途径 | 第25页 |
| 1.2.2 PFOS在生物体内的分布情况 | 第25-26页 |
| 1.2.3 生物体内PFOS的排出 | 第26页 |
| 1.3 PFOS的毒性效应及人类流行病学研究进展 | 第26-32页 |
| 1.3.1 PFOS的一般毒性 | 第26-27页 |
| 1.3.2 PFOS的肝脏毒性 | 第27页 |
| 1.3.3 PFOS的免疫毒性 | 第27页 |
| 1.3.4 PFOS的生殖发育毒性 | 第27-29页 |
| 1.3.5 PFOS的致癌性 | 第29-30页 |
| 1.3.6 PFOS的胆固醇、甲状腺和心脑血管类疾病风险 | 第30-31页 |
| 1.3.7 PFOS与其他污染物的联合毒性 | 第31-32页 |
| 1.4 PFOS神经毒性研究进展 | 第32-40页 |
| 1.4.1 神经系统概述 | 第32-36页 |
| 1.4.2 PFOS在脑部的蓄积 | 第36-37页 |
| 1.4.3 PFOS的神经行为学毒性 | 第37-38页 |
| 1.4.4 PFOS的神经化学靶点 | 第38-39页 |
| 1.4.5 PFOS的神经内分泌干扰毒性 | 第39-40页 |
| 1.5 本文主要研究思路与内容 | 第40-44页 |
| 1.5.1 选题依据 | 第40-41页 |
| 1.5.2 研究目的和内容 | 第41-43页 |
| 1.5.3 研究意义 | 第43-44页 |
| 2 出生前后PFOS暴露对Wistar大鼠学习记忆能力的影响 | 第44-62页 |
| 2.1 引言 | 第44页 |
| 2.2 材料与方法 | 第44-47页 |
| 2.2.1 仪器与试剂 | 第44页 |
| 2.2.2 实验动物及染毒 | 第44-46页 |
| 2.2.3 血清及海马组织的收集 | 第46页 |
| 2.2.4 血清及海马组织中PFOS含量的测定 | 第46页 |
| 2.2.5 抓力测定 | 第46页 |
| 2.2.6 Morris水迷宫实验 | 第46-47页 |
| 2.2.7 海马病理组织切片 | 第47页 |
| 2.2.8 数据统计分析 | 第47页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第47-61页 |
| 2.3.1 基本生物学指标 | 第47-50页 |
| 2.3.2 母鼠和仔鼠血清和海马组织中PFOS的含量 | 第50-53页 |
| 2.3.3 PFOS暴露对仔鼠抓力的影响 | 第53-54页 |
| 2.3.4 PFOS暴露对仔鼠学习记忆能力的影响 | 第54-59页 |
| 2.3.5 海马组织病理学改变 | 第59-61页 |
| 2.4 小结 | 第61-62页 |
| 3 出生前后PFOS暴露对Wistar大鼠海马神经发育关键因子的影响 | 第62-73页 |
| 3.1 引言 | 第62-63页 |
| 3.2 材料与方法 | 第63-65页 |
| 3.2.1 仪器与试剂 | 第63页 |
| 3.2.2 实验动物及染毒 | 第63页 |
| 3.2.3 海马组织的收集 | 第63页 |
| 3.2.4 ELISA检测海马中相关蛋白表达水平 | 第63页 |
| 3.2.5 Real-time RT-PCR检测海马中相关基因表达水平 | 第63-64页 |
| 3.2.6 数据统计分析 | 第64-65页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第65-72页 |
| 3.3.1 海马中GAP-43、NCAM1、NGF及BDNF蛋白表达水平 | 第65-68页 |
| 3.3.2 海马中gap-43、ncam1、ngf及bdnf基因表达水平 | 第68-72页 |
| 3.4 小结 | 第72-73页 |
| 4 出生前后PFOS暴露对Wistar大鼠海马神经元细胞凋亡的影响 | 第73-91页 |
| 4.1 引言 | 第73-74页 |
| 4.2 材料与方法 | 第74-76页 |
| 4.2.1 仪器与试剂 | 第74页 |
| 4.2.2 实验动物及染毒 | 第74页 |
| 4.2.3 海马组织的收集 | 第74页 |
| 4.2.4 海马细胞凋亡的测定 | 第74-75页 |
| 4.2.5 海马组织中[Ca~(2+)]_i的测定 | 第75页 |
| 4.2.6 Western blot检测海马中凋亡相关蛋白表达水平 | 第75页 |
| 4.2.7 Real-time RT-PCR检测海马中凋亡相关基因表达水平 | 第75-76页 |
| 4.2.8 数据统计分析 | 第76页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第76-90页 |
| 4.3.1 PFOS暴露对海马细胞凋亡的影响 | 第76-80页 |
| 4.3.2 PFOS暴露对海马组织中[Ca~(2+)]_i的影响 | 第80-84页 |
| 4.3.3 PFOS暴露对海马中凋亡相关基因的影响 | 第84-87页 |
| 4.3.4 PFOS暴露对海马中凋亡相关蛋白的影响 | 第87-90页 |
| 4.4 小结 | 第90-91页 |
| 5 出生前后PFOS暴露对Wistar大鼠海马神经元钙离子信号转导通路的影响 | 第91-102页 |
| 5.1 引言 | 第91-92页 |
| 5.2 材料与方法 | 第92-93页 |
| 5.2.1 仪器与试剂 | 第92页 |
| 5.2.2 实验动物及染毒 | 第92页 |
| 5.2.3 海马组织的收集 | 第92页 |
| 5.2.4 免疫组化检测海马中需钙蛋白酶的表达水平 | 第92-93页 |
| 5.2.5 ELISA和Western blot检测海马中相关蛋白表达水平 | 第93页 |
| 5.2.6 数据统计分析 | 第93页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第93-101页 |
| 5.3.1 PFOS暴露对海马中需钙蛋白酶的表达水平的影响 | 第93-94页 |
| 5.3.2 PFOS暴露对cAMP/PKA信号转导通路的影响 | 第94-96页 |
| 5.3.3 PFOS暴露对CaM/CaMKⅡ信号转导通路关键蛋白的影响 | 第96-98页 |
| 5.3.4 PFOS暴露对MAPK信号转导通路关键蛋白的影响 | 第98-99页 |
| 5.3.5 PFOS暴露对p-CREB的影响 | 第99-101页 |
| 5.4 小结 | 第101-102页 |
| 6 结论与展望 | 第102-104页 |
| 6.1 结论 | 第102-103页 |
| 6.2 创新点摘要 | 第103页 |
| 6.3 展望 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-121页 |
| 附录 主要试剂配制 | 第121-123页 |
| 作者简介 | 第123页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第123-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
