| 第一部分：中国非小细胞肺癌患者中EGFR酪氨酸激酶结构域突变检测及其与gefitinib疗效相关性的研究 | 第4-32页 |
| 中文摘要 | 第4-6页 |
| 英文摘要 | 第6-8页 |
| 前言 | 第8-9页 |
| 材料和方法 | 第9-13页 |
| 一、主要仪器 | 第9页 |
| 二、主要试剂及试剂盒 | 第9页 |
| 三、肿瘤标本 | 第9-10页 |
| 四、基因组DNA提取 | 第10-11页 |
| 五、PCR引物和反应条件 | 第11页 |
| 六、克隆制备 | 第11-13页 |
| 七、测序 | 第13页 |
| 结果 | 第13-25页 |
| 一、所有肿瘤标本中的突变 | 第13-22页 |
| 二、gefitinib治疗患者中的突变 | 第22-24页 |
| 三、未接受gefitinib治疗的NSCLC患者中的EGFR突变 | 第24-25页 |
| 讨论 | 第25-29页 |
| 参考文献 | 第29-32页 |
| 第二部分：WAVE(?)DNA片段分析系统检测EGFR酪氨酸激酶结构域突变的可行性研究以及乳腺癌、卵巢癌中EGFR突变检测 | 第32-49页 |
| 中文摘要 | 第32-34页 |
| 英文摘要 | 第34-36页 |
| 前言 | 第36-37页 |
| 材料和方法 | 第37-40页 |
| 一、质粒 | 第37-38页 |
| 二、标本来源 | 第38页 |
| 三、石蜡标本中DNA提取 | 第38-39页 |
| 四、PCR和测序 | 第39页 |
| 五、DHPLC检测 | 第39-40页 |
| 结果 | 第40-43页 |
| 一、WAVE(?)DNA片段分析系统检测EGFR突变的可行性 | 第40-41页 |
| 二、WAVE(?)DNA片段分析系统对NSCLC检测结果与直接测序比较 | 第41-43页 |
| 三、乳腺癌和卵巢癌未检测到EGFR酪氨酸激酶结构域突变 | 第43页 |
| 讨论 | 第43-46页 |
| 参考文献 | 第46-49页 |
| 第三部分：siRNA下调A431细胞PTEN表达诱导细胞对EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478耐药 | 第49-73页 |
| 中文摘要 | 第49-51页 |
| 英文摘要 | 第51-53页 |
| 前言 | 第53-54页 |
| 材料和方法 | 第54-61页 |
| 一、主要仪器和材料 | 第54页 |
| 二、主要试剂及试剂盒 | 第54-55页 |
| 三、细胞系和细胞培养 | 第55页 |
| 四、A431细胞EGFR基因18、19和21外显子突变分析 | 第55页 |
| 五、PTEN特异性siRNA抑制A431细胞PTEN表达的效率 | 第55-56页 |
| 六、细胞增殖检测 | 第56页 |
| 七、细胞克隆形成实验 | 第56页 |
| 八、流式细胞仪细胞周期检测 | 第56-57页 |
| 九、流式细胞仪细胞凋亡检测 | 第57页 |
| 十、EGFR下游信号分子蛋白印迹 | 第57-60页 |
| 十一、EGFR抑制对PTEN活性的影响 | 第60-61页 |
| 结果 | 第61-66页 |
| 一、A431细胞EGFR酪氨酸激酶结构域无突变 | 第61页 |
| 二、siRNA下调PTEN蛋白的表达 | 第61页 |
| 三、PTEN siRNA降低A431细胞对AG1478的敏感性 | 第61-62页 |
| 四、PTEN siRNA对细胞生存的影响 | 第62-63页 |
| 五、siRNA抵抗AG1478对细胞增殖周期的影响 | 第63页 |
| 六、siRNA抑制AAG1478引起的细胞凋亡 | 第63-64页 |
| 七、siRNA对EGFR下游信号通路的影响 | 第64-65页 |
| 八、EGFR抑制诱导PTEN活性增加 | 第65-66页 |
| 讨论 | 第66-69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 综述 | 第73-104页 |
| 一、ErbB受体家族和信号转导 | 第73-74页 |
| 二、EGFR与肿瘤形成 | 第74-75页 |
| 三、EGFR靶向治疗的策略和药物 | 第75-77页 |
| 四、gefitinib的临床前研究 | 第77页 |
| 五、gefitinib治疗NSCLC的临床研究 | 第77-79页 |
| 六、gefitinib敏感性的预测 | 第79-82页 |
| 七、肿瘤细胞EGFR基因突变与gefitinib敏感性 | 第82-89页 |
| 八、gefitinib耐药机制 | 第89-93页 |
| 参考文献 | 第93-104页 |
| 缩略词表 | 第104-105页 |
| 博士论文工作期间发表的论文 | 第105页 |
| 会议交流 | 第105页 |
| 获奖情况 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
