| 中文摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 缩略词 | 第10-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-22页 |
| 1 阿尔茨海默病 | 第12-16页 |
| 1.1 阿尔茨海默病概述 | 第12-13页 |
| 1.2 微管相关蛋白—Tau蛋白 | 第13-15页 |
| 1.3 阿尔茨海默病与星形胶质细胞 | 第15-16页 |
| 2 巨噬细胞游走抑制因子 | 第16-19页 |
| 2.1 巨噬细胞游走抑制因子概述 | 第16-18页 |
| 2.2 巨噬细胞游走抑制因子在AD中的研究现状 | 第18-19页 |
| 3 选题意义与研究内容 | 第19-22页 |
| 3.1 选题意义 | 第19-20页 |
| 3.2 研究内容 | 第20-22页 |
| 第二章 小鼠AD模型的建立和ICV小鼠模型体重监测 | 第22-33页 |
| 1 实验材料 | 第22-24页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第22-23页 |
| 1.2 实验溶液 | 第23-24页 |
| 1.3 主要仪器 | 第24页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-30页 |
| 2.1 动物饲养 | 第24-25页 |
| 2.2 ICV-STZ小鼠AD模型的建立 | 第25-26页 |
| 2.3 ICV注射小鼠的体重监测 | 第26页 |
| 2.4 MIF基因敲除的APP/PS1双转基因小鼠的产生 | 第26-27页 |
| 2.5 小鼠基因型鉴定 | 第27-30页 |
| 3 实验结果 | 第30-32页 |
| 3.1 MIF敲除可逆转ICV-STZ小鼠体重减轻 | 第30-31页 |
| 3.2 配种产生MIF基因敲除的APP/PS1双转基因小鼠 | 第31-32页 |
| 4 小结与讨论 | 第32-33页 |
| 第三章 MIF参与tau蛋白的异常过度磷酸化 | 第33-50页 |
| 1 实验材料 | 第33-37页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第33-35页 |
| 1.2 实验溶液 | 第35-36页 |
| 1.3 主要仪器 | 第36-37页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第37页 |
| 2 实验方法 | 第37-42页 |
| 2.1 小鼠脑组织蛋白液和冰冻切片制备的前处理 | 第37-38页 |
| 2.2 小鼠脑组织蛋白液的定量和制取 | 第38-39页 |
| 2.3 蛋白质免疫印迹分析法 | 第39-40页 |
| 2.4 小鼠脑冰冻切片的制备 | 第40-41页 |
| 2.5 冰冻切片免疫荧光染色法 | 第41-42页 |
| 2.6 定量分析与统计 | 第42页 |
| 3 实验结果 | 第42-48页 |
| 3.1 MIF敲除引起ICV-STZ诱导的tau蛋白磷酸化水平降低 | 第42-47页 |
| 3.2 MIF缺乏降低APP/PS1双转基因小鼠的tau蛋白磷酸化水平 | 第47-48页 |
| 4 小结与讨论 | 第48-50页 |
| 第四章 MIF参与星形胶质细胞活化形成的神经炎症 | 第50-57页 |
| 1 实验材料 | 第50-51页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第50-51页 |
| 1.2 实验溶液 | 第51页 |
| 1.3 主要仪器 | 第51页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第51页 |
| 2 实验方法 | 第51-52页 |
| 2.1 免疫荧光技术与共定位检测 | 第51-52页 |
| 3 实验结果 | 第52-55页 |
| 3.1 MIF在AD小鼠脑内表达升高并与活化的星形胶质细胞共定位 | 第52-54页 |
| 3.2 MIF基因敲除减弱ICV-STZ小鼠的星形胶质细胞活化 | 第54-55页 |
| 4 小结与讨论 | 第55-57页 |
| 第五章 MIF通过介导星形胶质细胞活化间接调节tau蛋白的过度磷酸化 | 第57-69页 |
| 1 实验材料 | 第57-59页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第57-58页 |
| 1.2 实验溶液 | 第58-59页 |
| 1.3 主要仪器 | 第59页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-62页 |
| 2.1 原代神经元的分离与培养 | 第59-61页 |
| 2.2 原代星形胶质细胞的分离与培养 | 第61页 |
| 2.3 条件培养基收集与细胞给药 | 第61-62页 |
| 2.4 细胞蛋白质免疫印迹分析 | 第62页 |
| 3 实验结果 | 第62-67页 |
| 3.1 MIF对神经元tau蛋白的磷酸化无直接作用 | 第62-64页 |
| 3.2 星形胶质细胞在高糖环境下能活化 | 第64-66页 |
| 3.3 MIF通过星形胶质细胞活化引起神经元内tau蛋白的磷酸化水平增加 | 第66-67页 |
| 4 小结与讨论 | 第67-69页 |
| 第六章 MIF参与tau蛋白磷酸化调节的分子机制研究 | 第69-77页 |
| 1 实验材料 | 第69-70页 |
| 1.1 材料与试剂 | 第69-70页 |
| 1.2 实验溶液 | 第70页 |
| 1.3 主要仪器 | 第70页 |
| 1.4 数据处理软件 | 第70页 |
| 2 实验方法 | 第70-71页 |
| 2.1 蛋白质免疫印迹分析 | 第70-71页 |
| 3 实验结果 | 第71-75页 |
| 3.1 胰岛素/IGF-1 信号通路不参与MIF对tau蛋白磷酸化的调节 | 第71-72页 |
| 3.2 ERK1/2、JNK可能参与MIF调节的tau蛋白磷酸化 | 第72-75页 |
| 4 小结与讨论 | 第75-77页 |
| 第七章 讨论与结论 | 第77-79页 |
| 1 讨论 | 第77-78页 |
| 2 结论 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-85页 |
| 致谢 | 第85-87页 |
| 攻读硕士期间主要研究成果 | 第87-88页 |
| 参加科研项目 | 第87页 |
| 发表或接收的论文 | 第87-88页 |
| 基金资助项目 | 第88-90页 |
