| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 研究背景与意义 | 第14-23页 |
| 1 引言 | 第14-16页 |
| 2 肿瘤微环境研究进展及应用 | 第16-18页 |
| 2.1 肿瘤微环境 | 第16页 |
| 2.2 肿瘤PH异常 | 第16-17页 |
| 2.3 肿瘤微环境PH测量的手段与不足 | 第17-18页 |
| 3 荧光探针 | 第18-20页 |
| 3.1 荧光产生的基本原理 | 第18页 |
| 3.2 荧光探针的定义及发展 | 第18-19页 |
| 3.3 活体荧光成像技术 | 第19-20页 |
| 4 载体的选择 | 第20-21页 |
| 4.1 药物载体的定义及分类 | 第20页 |
| 4.2 高聚物作为药物载体的研究现状 | 第20-21页 |
| 5 本课题的研究思路及意义 | 第21-23页 |
| 第二章 “自开关”“可逆性”近红外荧光探针SIRB的合成及其性质考察 | 第23-36页 |
| 1 实验材料 | 第23-25页 |
| 1.1 实验仪器 | 第23页 |
| 1.2 实验试剂 | 第23-24页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-26页 |
| 2.1 PH响应型近红外荧光探针SIRB的合成及纯化 | 第25-26页 |
| 2.1.1 4,4-亚甲基（3-溴-N,N-二甲基苯胺）的合成及纯化 | 第25页 |
| 2.1.2 硅取代氧杂蒽酮（Si-Xanthone）的合成及纯化 | 第25页 |
| 2.1.3 2-(2`-溴苯基)6丁基二氧杂硼杂环戊二烯（Br-B）的合成及纯化 | 第25-26页 |
| 2.1.4 荧光探针SiRB的合成及纯化 | 第26页 |
| 3 荧光探针SIRB及其中间产物的表征 | 第26-28页 |
| 3.1 荧光探针SIRB及其中间产物的核磁表征 | 第26页 |
| 3.2 荧光探针SIRB的光学特性研究 | 第26-27页 |
| 3.2.1 紫外可见全波长扫描 | 第26-27页 |
| 3.2.2 荧光发射光谱扫描 | 第27页 |
| 3.3 荧光探针SIRB的荧光的PH响应性和可逆性研究 | 第27页 |
| 3.3.1 不同pH值SiRB溶液的紫外可见全波长扫描 | 第27页 |
| 3.3.2 不同pH值SiRB溶液的荧光发射光谱扫描 | 第27页 |
| 3.4 荧光探针SIRB的荧光可逆性考察 | 第27-28页 |
| 4 实验结果与讨论 | 第28-35页 |
| 4.1 荧光探针SIRB的合成，纯化及表征 | 第28-31页 |
| 4.2 荧光探针SIRB的光学性质考察 | 第31-32页 |
| 4.2.1 紫外-可见光全波长扫描 | 第31页 |
| 4.2.2 荧光发射光谱扫描 | 第31-32页 |
| 4.3 荧光探针SIRB的荧光的PH响应性和可逆性研究 | 第32-35页 |
| 4.3.1 不同pH值SiRB溶液的紫外-可见光全波长扫描 | 第32-33页 |
| 4.3.2 不同pH值SiRB溶液的荧光发射波长光谱扫描 | 第33-34页 |
| 4.3.3 荧光探针SiRB荧光发射的可逆性考察 | 第34-35页 |
| 5 本章小结 | 第35-36页 |
| 第三章 基于SIRB的PH响应型近红外比率荧光探针PLGA-SIRB-ICG的制备及其性质考察 | 第36-51页 |
| 1 实验材料 | 第36-37页 |
| 1.1 实验仪器 | 第36-37页 |
| 1.2 实验试剂 | 第37页 |
| 2 实验方法 | 第37-40页 |
| 2.1 PH响应型近红外比率荧光探针PLGA-SIRB-ICG及其对比探针的制备 | 第37-38页 |
| 2.1.1 PLGA-SiRB-ICG的制备 | 第37页 |
| 2.1.2 PLGA-SiRB的制备 | 第37-38页 |
| 2.1.3 PLGA-ICG的制备 | 第38页 |
| 2.2 PH响应型近红外比率荧光探针PLGA-SIRB-ICG的表征 | 第38-39页 |
| 2.2.1 PLGA-SiRB-ICG紫外-可见光全波长扫描 | 第38页 |
| 2.2.2 PLGA-SiRB-ICG粒径和表面电位的测定 | 第38页 |
| 2.2.3 透射电镜对PLGA-SiRB-ICG的形态观察 | 第38-39页 |
| 2.2.4 PLGA-SiRB-ICG探针稳定性考察 | 第39页 |
| 2.3 PLGA-SIRB-ICG的荧光比值与PH值之间的关系考察 | 第39-40页 |
| 2.3.1 不同pH值下PLGA-SiRB-ICG溶液的紫外-可见光全波长扫描 | 第39页 |
| 2.3.2 PLGA-SiRB-ICG探针对几类常见盐类反应性考察 | 第39页 |
| 2.3.3 PLGA-SiRB-ICG探针体外释放研究 | 第39-40页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第40-49页 |
| 3.1 PH响应型近红外比率荧光纳米探针PLGA-SIRB-ICG的制备及表征 | 第40-44页 |
| 3.1.1 PLGA-SiRB-ICG紫外-可见光全波长扫描 | 第40-41页 |
| 3.1.2 PLGA-SiRB-ICG粒径和表面电位的测定 | 第41页 |
| 3.1.3 透射电镜对PLGA-SiRB-ICG的形态观察 | 第41-42页 |
| 3.1.4 透射电镜观察PLGA-SiRB-ICG的形态 | 第42-44页 |
| 3.2 PLGA-SIRB-ICG的荧光比值于PH值之间的关系考察 | 第44-45页 |
| 3.3 PLGA-SIRB-ICG探针对几类常见盐类稳定性考察 | 第45-47页 |
| 3.4 PLGA-SIRB-ICG探针体外释放研究 | 第47-49页 |
| 4 本章小结 | 第49-51页 |
| 第四章 PH响应型近红外比率荧光探针PLGA-SIRB-ICG的细胞实验 | 第51-58页 |
| 1 实验材料 | 第51-53页 |
| 1.1 实验仪器 | 第51页 |
| 1.2 实验试剂 | 第51-52页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第52-53页 |
| 1.3.1 PBS缓冲液的配制 | 第52页 |
| 1.3.2 DMEM培养基的配制 | 第52页 |
| 1.3.3 胰蛋白酶消化液的配制 | 第52页 |
| 1.3.4 三氯乙酸（Trichloroacetic acid，TCA）溶液的配制 | 第52页 |
| 1.3.5 醋酸溶液的配制 | 第52页 |
| 1.3.6 Tris碱的配制 | 第52-53页 |
| 1.3.7 磺酰罗丹明B（Sulforhodamine B，SRB）溶液的配制 | 第53页 |
| 2 实验方法 | 第53-54页 |
| 2.1 细胞培养 | 第53页 |
| 2.2 细胞毒性实验 | 第53-54页 |
| 2.2.1 SRB法 | 第53-54页 |
| 2.2.2 PLGA-SiRB-ICG体外细胞毒性实验 | 第54页 |
| 2.3 PLGA-SIRB-ICG的细胞激光共聚焦实验 | 第54页 |
| 3 结果与讨论 | 第54-56页 |
| 3.1 细胞毒性实验 | 第54-55页 |
| 3.2 PLGA-SIRB-ICG的细胞激光共聚焦荧光显微镜实验 | 第55-56页 |
| 4 本章小结 | 第56-58页 |
| 第五章 PH响应型近红外比率荧光探针PLGA-SIRB-ICG的荧光成像和PH检测的研究 | 第58-68页 |
| 1 实验材料 | 第58-59页 |
| 1.1 实验仪器及试剂 | 第58页 |
| 1.2 实验动物 | 第58-59页 |
| 2 实验方法 | 第59-60页 |
| 2.1 荷瘤小鼠模型的建立 | 第59页 |
| 2.2 活体成像仪下PLGA-SIRB-ICG的PH成像研究 | 第59-60页 |
| 2.2.1 活体成像仪下PLGA-SiRB-ICG的荧光比值与pH值之间的关系考察 | 第59页 |
| 2.2.2 PLGA-SiRB-ICG在小鼠组织中的分布与pH值考察 | 第59-60页 |
| 2.2.3 PLGA-SiRB-ICG对不同生长天数肿瘤的pH值考察 | 第60页 |
| 3 结果与讨论 | 第60-66页 |
| 3.1 PLGA-SIRB-ICG的荧光成像与PH检测的研究 | 第60-66页 |
| 3.1.1 PLGA-SiRB-ICG的荧光比值与pH值之间的关系考察 | 第60-62页 |
| 3.1.2 PLGA-SiRB-ICG在小鼠组织中的分布与pH考察 | 第62-64页 |
| 3.1.3 PLGA-SiRB-ICG对不同生长天数的肿瘤p H值考察 | 第64-66页 |
| 4 本章小结 | 第66-68页 |
| 全文总结 | 第68-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 个人简历 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
