| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 第一章 前言 | 第13-15页 |
| 第二章 文献综述 | 第15-36页 |
| 2.1 恶性肿瘤生理特征 | 第15-16页 |
| 2.2 纳米药物控释系统 | 第16-23页 |
| 2.2.1 纳米药物在肿瘤化疗方面的优势 | 第17-18页 |
| 2.2.2 纳米药物面临的挑战 | 第18-23页 |
| 2.2.2.1 皮肤和粘膜屏障 | 第19-20页 |
| 2.2.2.2 血液循环屏障 | 第20-21页 |
| 2.2.2.3 EPR效应屏障 | 第21页 |
| 2.2.2.4 溢出屏障 | 第21-22页 |
| 2.2.2.5 瘤内分布屏障 | 第22页 |
| 2.2.2.6 肿瘤细胞屏障 | 第22-23页 |
| 2.3 聚合物纳米药物 | 第23-34页 |
| 2.3.1 延长体循环时间 | 第24-27页 |
| 2.3.1.1 聚乙二醇(PEG)修饰 | 第25-26页 |
| 2.3.1.2 聚羧酸甜菜碱(PCB) | 第26-27页 |
| 2.3.2 靶向修饰 | 第27-30页 |
| 2.3.2.1 单克隆抗体及其片段 | 第28页 |
| 2.3.2.2 蛋白 | 第28页 |
| 2.3.2.3 多肽 | 第28-29页 |
| 2.3.2.4 核酸适配体 | 第29-30页 |
| 2.3.2.5 小分子靶向基团 | 第30页 |
| 2.3.2.6 碳水化合物 | 第30页 |
| 2.3.3 胞内释放 | 第30-34页 |
| 2.3.1.1 pH响应 | 第31-32页 |
| 2.3.3.2 氧化还原响应 | 第32-33页 |
| 2.3.3.3 酶响应 | 第33-34页 |
| 2.3.3.4 双敏感及多重敏感 | 第34页 |
| 2.4 课题的提出及研究内容 | 第34-36页 |
| 第三章 pH敏感整合素受体靶向两性离子纳米粒的制备及增强瘤内药物富集和细胞内释放 | 第36-55页 |
| 3.1 引言 | 第36-37页 |
| 3.2 实验部分 | 第37-44页 |
| 3.2.1 实验原料 | 第37-38页 |
| 3.2.2 单体与聚合物合成 | 第38-40页 |
| 3.2.2.1 CB-tBu单体合成 | 第38-39页 |
| 3.2.2.2 2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)2甲基丙酸(DDMAT)的合成 | 第39页 |
| 3.2.2.3 RGD-PCD聚合物的合成 | 第39-40页 |
| 3.2.3 单体和聚合物的化学结构表征 | 第40-41页 |
| 3.2.3.1 核磁共振氢谱(1H NMR)表征 | 第40页 |
| 3.2.3.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第40页 |
| 3.2.3.3 临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第40-41页 |
| 3.2.4 NPs制备与表征 | 第41-42页 |
| 3.2.4.1 NPs制备 | 第41页 |
| 3.2.4.2 粒径与电位分析 | 第41页 |
| 3.2.4.3 形貌分析 | 第41页 |
| 3.2.4.4 抗蛋白吸附和NPs稳定性 | 第41-42页 |
| 3.2.5 pH敏感NPs解组装行为 | 第42页 |
| 3.2.6 体外药物释放 | 第42页 |
| 3.2.7 细胞实验 | 第42-43页 |
| 3.2.7.1 细胞胞吞 | 第42-43页 |
| 3.2.7.2 细胞内药物释放 | 第43页 |
| 3.2.7.3 细胞毒性 | 第43页 |
| 3.2.8 组织分布 | 第43-44页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第44-54页 |
| 3.3.1 CB-tBu单体化学结构表征 | 第44页 |
| 3.3.2 链转移剂化学结构表征 | 第44-45页 |
| 3.3.3 聚合物表征 | 第45-47页 |
| 3.3.4 NPs表征 | 第47-49页 |
| 3.3.5 pH响应解组装行为 | 第49-50页 |
| 3.3.6 体外释放 | 第50-51页 |
| 3.3.7 细胞毒性评价 | 第51-52页 |
| 3.3.8 组织分布 | 第52-54页 |
| 3.4 本章小结 | 第54-55页 |
| 第四章 氧化还原敏感脱壳聚两性离子纳米载体制备及其抗肿瘤药物递送效果 | 第55-80页 |
| 4.1 引言 | 第55-56页 |
| 4.2 实验部分 | 第56-64页 |
| 4.2.1 实验原料 | 第56-57页 |
| 4.2.2 单体与聚合物合成 | 第57-59页 |
| 4.2.2.1 DDMAT-SS-OH的合成 | 第57-58页 |
| 4.2.2.22-羟乙基苄基三硫代碳酸酯(BHCT)链转移剂的合成 | 第58页 |
| 4.2.2.3 PCSSL, cRGD-PCSSL和PCBL聚合物的合成 | 第58-59页 |
| 4.2.3 单体和聚合物的化学结构表征 | 第59-60页 |
| 4.2.3.11H NMR表征 | 第59页 |
| 4.2.3.2 红外光谱(FT-IR)表征 | 第59页 |
| 4.2.3.3 GPC表征 | 第59页 |
| 4.2.3.4 CMC测定 | 第59-60页 |
| 4.2.4 NPs制备与表征 | 第60-61页 |
| 4.2.4.1 NPs制备 | 第60页 |
| 4.2.4.2 粒径与电位分析 | 第60页 |
| 4.2.4.3 形貌分析 | 第60-61页 |
| 4.2.4.4 抗蛋白吸附和NPs稳定性 | 第61页 |
| 4.2.5 氧化还原敏感NPs解组装行为 | 第61页 |
| 4.2.6 体外药物释放 | 第61-62页 |
| 4.2.7 细胞实验 | 第62页 |
| 4.2.7.1 细胞胞吞 | 第62页 |
| 4.2.7.2 细胞内药物释放和分布 | 第62页 |
| 4.2.7.3 细胞毒性 | 第62页 |
| 4.2.8 动物实验 | 第62-64页 |
| 4.2.8.1 药代动力学实验 | 第63页 |
| 4.2.8.2 组织分布 | 第63页 |
| 4.2.8.3 体内抑瘤实验 | 第63-64页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第64-79页 |
| 4.3.1 DDMAT-SS-OH化学结构表征 | 第64-65页 |
| 4.3.2 BHCT化学结构表征 | 第65页 |
| 4.3.3 聚合物表征 | 第65-69页 |
| 4.3.4 NPs表征 | 第69-70页 |
| 4.3.5 药代动力学评价和组织分布 | 第70-74页 |
| 4.3.6 氧化还原响应纳米组装行为和药物释放 | 第74-76页 |
| 4.3.7 细胞毒性评价 | 第76-77页 |
| 4.3.8 体内抑瘤效果评价 | 第77-78页 |
| 4.3.9 生物安全性评价 | 第78-79页 |
| 4.4 本章小结 | 第79-80页 |
| 第五章 二硫键层交联/pH敏感内核协同促进聚两性离子纳米载体肿瘤细胞内药物递送效率 | 第80-96页 |
| 5.1 引言 | 第80-81页 |
| 5.2 实验部分 | 第81-87页 |
| 5.2.1 实验原料 | 第81-82页 |
| 5.2.2 单体与聚合物合成 | 第82-83页 |
| 5.2.2.1 DSMA单体合成 | 第82-83页 |
| 5.2.2.2 RGD-PCSSD聚合物的合成 | 第83页 |
| 5.2.3 单体和聚合物的化学结构表征 | 第83-84页 |
| 5.2.3.11H NMR表征 | 第83-84页 |
| 5.2.3.2 GPC表征 | 第84页 |
| 5.2.4 NPs制备与表征 | 第84-85页 |
| 5.2.4.1 NPs制备 | 第84页 |
| 5.2.4.2 粒径与电位分析 | 第84页 |
| 5.2.4.3 形貌分析 | 第84-85页 |
| 5.2.5 pH敏感与氧化还原敏感协同作用对SCNPs组装行为的影响 | 第85页 |
| 5.2.6 体外药物释放 | 第85-86页 |
| 5.2.7 细胞实验 | 第86-87页 |
| 5.2.7.1 细胞胞吞 | 第86页 |
| 5.2.7.2 细胞内药物释放 | 第86页 |
| 5.2.7.3 细胞毒性 | 第86-87页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第87-95页 |
| 5.3.1 DSMA单体化学结构表征 | 第87页 |
| 5.3.2 PCSSD聚合物化学结构表征 | 第87-88页 |
| 5.3.3 SCNPs表征 | 第88-90页 |
| 5.3.4 pH与氧化还原敏感协同相互作用对SCNPs组装行为的影响 | 第90-92页 |
| 5.3.5 体外药物释放 | 第92-94页 |
| 5.3.6 细胞毒性评价 | 第94-95页 |
| 5.4 本章小结 | 第95-96页 |
| 第六章 交联与自降解一体化纳米载体的制备与研究 | 第96-109页 |
| 6.1 引言 | 第96-97页 |
| 6.2 实验部分 | 第97-102页 |
| 6.2.1 实验原料 | 第97-98页 |
| 6.2.2 单体合成 | 第98-101页 |
| 6.2.2.1 TMC-DS单体合成 | 第98-99页 |
| 6.2.2.2 MTC-DS单体合成 | 第99-100页 |
| 6.2.2.3 TMC-EA单体合成 | 第100页 |
| 6.2.2.4 TMC-N-DS单体合成 | 第100-101页 |
| 6.2.3 聚合物合成方法 | 第101页 |
| 6.2.4 单体和聚合物的化学结构表征 | 第101页 |
| 6.2.5 NPs制备与表征 | 第101-102页 |
| 6.2.5.1 NPs制备 | 第101-102页 |
| 6.2.5.2 粒径测定 | 第102页 |
| 6.2.6 氧化还原敏感自降解解组装行为 | 第102页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第102-108页 |
| 6.3.1 TMC-DS单体化学结构表征 | 第102-103页 |
| 6.3.2 TMC-DS单体开环聚合 | 第103-105页 |
| 6.3.3 TMC-N-DS单体和聚合物表征 | 第105-107页 |
| 6.3.4 纳米粒制备及敏感性评价 | 第107-108页 |
| 6.4 本章小结 | 第108-109页 |
| 第七章 全文总结与研究展望 | 第109-111页 |
| 7.1 全文总结 | 第109-110页 |
| 7.2 研究展望 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-127页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
