| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第11-13页 |
| 1 引言 | 第13-22页 |
| 1.1 肿瘤转移 | 第13-14页 |
| 1.2 TGF-β信号通路 | 第14-16页 |
| 1.3 TGF-β信号通路和在肿瘤发生发展中的作用 | 第16-18页 |
| 1.4 TGF-β诱导的SMAD信号促进肿瘤转移 | 第18-19页 |
| 1.5 SMAD的泛素化修饰调节TGF-β信号通路 | 第19-20页 |
| 1.6 去泛素化酶超家族 | 第20-21页 |
| 1.7 本研究的目的和意义 | 第21-22页 |
| 2 实验材料和方法 | 第22-37页 |
| 2.1 实验材料 | 第22-31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-37页 |
| 3 实验结果 | 第37-66页 |
| 3.1 裸鼠体内筛选出OTUD1作为一个新的乳腺癌转移的抑制基因 | 第37-42页 |
| 3.2 OTUD1能够抑制TGF-β下游信号和EMT | 第42-48页 |
| 3.3 OTUD和SMAD7相互作用并去除SMAD7的多泛素化链 | 第48-51页 |
| 3.4 OTUD1在体内去泛素化SMAD7并稳定SMAD7 | 第51-54页 |
| 3.5 OTUD1切割SMAD7的K33连接的多聚泛素化,促进TβRI的内吞降解 | 第54-61页 |
| 3.6 在癌症病人中OTUD1的丢失和预后不良相关 | 第61-66页 |
| 4 讨论 | 第66-68页 |
| 5 结论 | 第68-69页 |
| 6 参考文献 | 第69-84页 |
| 作者简介及在读期间所取得的科研成果 | 第84-85页 |