| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 英文缩略词表 | 第11-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-38页 |
| 1.1 引言 | 第20页 |
| 1.2 纳米药物 | 第20-22页 |
| 1.2.1 纳米药物的定义与发展 | 第20-21页 |
| 1.2.2 纳米药物的特点 | 第21-22页 |
| 1.3 化学疗法 | 第22-26页 |
| 1.3.1 化疗药物 | 第22-23页 |
| 1.3.2 拓扑异构酶Ⅰ型抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.3.3 疏水药物7-乙基-10-羟基喜树碱 | 第24-26页 |
| 1.4 光动力及光热疗法 | 第26-30页 |
| 1.4.1 光疗及光敏剂 | 第26-28页 |
| 1.4.2 吲哚菁绿 | 第28-30页 |
| 1.5 联合治疗 | 第30-34页 |
| 1.5.1 多种化疗药物联合治疗 | 第31-32页 |
| 1.5.2 化疗药物与化疗增敏剂联合治疗 | 第32-33页 |
| 1.5.3 化疗药物与其他治疗手段的联合治疗 | 第33-34页 |
| 1.6 纳米技术的临床转化 | 第34-35页 |
| 1.7 课题的提出及研究内容 | 第35-38页 |
| 第二章 双亲药物为乳化剂制备无辅料型纳米制剂 | 第38-67页 |
| 2.1 引言 | 第38页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第38-40页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第38-39页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第39-40页 |
| 2.2.3 细胞系及实验动物 | 第40页 |
| 2.3 实验方法 | 第40-45页 |
| 2.3.1 药物含量测定 | 第40-41页 |
| 2.3.2 SN38/CPT11纳米颗粒的制备 | 第41页 |
| 2.3.3 纳米颗粒的粒径分布和Zeta电位测定 | 第41页 |
| 2.3.4 透射电镜观察纳米复合物的形态 | 第41页 |
| 2.3.5 扫描探针显微镜观察纳米复合物的形态 | 第41页 |
| 2.3.6 X-射线衍射研究 | 第41页 |
| 2.3.7 差示扫描量热仪 | 第41页 |
| 2.3.8 药物冻干实验 | 第41-42页 |
| 2.3.9 纳米颗粒的增长特性 | 第42页 |
| 2.3.10 纳米颗粒旋光性与手性的检测 | 第42页 |
| 2.3.11 细胞毒性实验 | 第42页 |
| 2.3.12 药物的荧光标记 | 第42-44页 |
| 2.3.13 激光共聚焦显微镜观察纳米复合物的亚细胞分布 | 第44页 |
| 2.3.14 血浆清除 | 第44页 |
| 2.3.15 体内抑瘤实验 | 第44-45页 |
| 2.3.16 肿瘤和组织病理切片 | 第45页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第45-65页 |
| 2.4.1 SN38/CPT11纳米颗粒的制备 | 第45-46页 |
| 2.4.2 SN38/CPT11纳米颗粒的粒径 | 第46-47页 |
| 2.4.3 SN38/CPT11纳米颗粒的形貌 | 第47页 |
| 2.4.4 其他纳米药物制剂的制备与形貌 | 第47-48页 |
| 2.4.5 SN38/CPT11纳米颗粒的冷冻干燥 | 第48页 |
| 2.4.6 药物的XRD和DSC表征 | 第48-50页 |
| 2.4.7 SN38/CPT11纳米颗粒的生长 | 第50-53页 |
| 2.4.8 SN38/CPT11纳米颗粒的旋光性 | 第53-54页 |
| 2.4.9 细胞毒性实验 | 第54-56页 |
| 2.4.10 细胞摄取及亚细胞分布 | 第56-57页 |
| 2.4.11 SN38/CPT11纳米颗粒的血浆清除 | 第57-60页 |
| 2.4.12 SN38/CPT11纳米颗粒的体内分布 | 第60页 |
| 2.4.13 体内抑瘤实验 | 第60-64页 |
| 2.4.14 化疗毒性实验 | 第64-65页 |
| 2.5 本章小结 | 第65-67页 |
| 第三章 临床转化型7-乙基-10-羟基喜树碱纳米制剂的研究 | 第67-77页 |
| 3.1 引言 | 第67页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第67-69页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第67-68页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第68页 |
| 3.2.3 细胞系和实验动物 | 第68-69页 |
| 3.3 实验方法 | 第69-71页 |
| 3.3.1 制备方案一:SN38/CPT11的常规制备 | 第69页 |
| 3.3.2 制备方案二:SN38的辅料增溶法 | 第69页 |
| 3.3.3 制备方案三:SN38/CPT11的无有机溶液添加制备方法 | 第69-70页 |
| 3.3.4 纳米复合物的粒径分布和Zeta电位测定 | 第70页 |
| 3.3.5 细胞毒性实验 | 第70页 |
| 3.3.6 血浆清除实验 | 第70-71页 |
| 3.3.7 体内抑瘤实验 | 第71页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第71-76页 |
| 3.4.1 SN38的辅料增溶法及粒径 | 第71-72页 |
| 3.4.2 SN38/CPT11的酸碱法制备和表征 | 第72-73页 |
| 3.4.3 体外抗癌细胞增殖实验 | 第73-74页 |
| 3.4.4 药物动力学实验 | 第74-75页 |
| 3.4.5 抗肿瘤活性试验 | 第75-76页 |
| 3.5 本章小结 | 第76-77页 |
| 第四章 姜黄素的纳米制剂及其与化疗药物的联合治疗 | 第77-91页 |
| 4.1 引言 | 第77页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第77-78页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第77页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第77-78页 |
| 4.2.3 细胞系及实验动物 | 第78页 |
| 4.3 实验方法 | 第78-80页 |
| 4.3.1 姜黄素的增溶 | 第78页 |
| 4.3.2 纳米颗粒的粒径分布和Zeta电位测定 | 第78页 |
| 4.3.3 扫描探针显微镜观察纳米复合物的形态 | 第78-79页 |
| 4.3.4 细胞毒性实验 | 第79页 |
| 4.3.5 小鼠活体confocal实验 | 第79页 |
| 4.3.6 原发性肝癌抑制实验 | 第79页 |
| 4.3.7 荷瘤裸鼠的抑瘤实验 | 第79-80页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第80-89页 |
| 4.4.1 TPGS增溶姜黄素的制备和表征 | 第80-81页 |
| 4.4.2 ICG增溶姜黄素的制备和表征 | 第81-82页 |
| 4.4.3 化疗药物增溶姜黄素的制备和表征 | 第82-83页 |
| 4.4.4 细胞毒性实验 | 第83-84页 |
| 4.4.5 DOX/CCM纳米颗粒的亚细胞分布 | 第84-85页 |
| 4.4.6 小鼠的活体confocal实验 | 第85-87页 |
| 4.4.7 原发性肝癌实验 | 第87-89页 |
| 4.4.8 CPT11/CCM的荷瘤裸鼠抑瘤实验 | 第89页 |
| 4.5 本章小结 | 第89-91页 |
| 第五章 吲哚菁绿与化疗药物复合纳米制剂及其应用于联合治疗的研究 | 第91-118页 |
| 5.1 引言 | 第91页 |
| 5.2 实验材料与仪器 | 第91-92页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第91页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第91-92页 |
| 5.2.3 细胞系及实验动物 | 第92页 |
| 5.3 实验方法 | 第92-98页 |
| 5.3.1 不同吲哚菁绿制剂的制备 | 第92-93页 |
| 5.3.2 药物含量检测方法 | 第93页 |
| 5.3.3 制剂的发热效果考察 | 第93页 |
| 5.3.4 制剂的粒径和形态学考察 | 第93页 |
| 5.3.5 制剂在溶液水平上的光热及光动力实验 | 第93-94页 |
| 5.3.6 细胞摄取定量实验 | 第94-95页 |
| 5.3.7 细胞摄取抑制实验 | 第95页 |
| 5.3.8 制剂在细胞水平上的光热及光动力实验 | 第95-96页 |
| 5.3.9 药物体外细胞毒性实验 | 第96-97页 |
| 5.3.10. 血浆清除实验 | 第97页 |
| 5.3.11 体内抑瘤实验 | 第97页 |
| 5.3.12 肿瘤组织病理切片 | 第97-98页 |
| 5.4 实验结果 | 第98-116页 |
| 5.4.1 制剂的制备 | 第98-101页 |
| 5.4.2 制剂在溶液水平的光热和光动力效果 | 第101-102页 |
| 5.4.3 细胞吞噬实验 | 第102-103页 |
| 5.4.4 细胞内吞抑制剂对ICG制剂的细胞摄取的影响 | 第103-104页 |
| 5.4.5 药物的亚细胞分布研究 | 第104-105页 |
| 5.4.6 制剂在细胞水平上的光热和光动力效果 | 第105-107页 |
| 5.4.7 制剂的细胞毒性试验 | 第107-108页 |
| 5.4.8 血浆清除实验 | 第108-110页 |
| 5.4.9 荷瘤裸鼠的活体成像 | 第110-112页 |
| 5.4.10 制剂的体内分布 | 第112-113页 |
| 5.4.11 荷瘤裸鼠上的抑瘤实验 | 第113-116页 |
| 5.5 本章小结 | 第116-118页 |
| 第六章 罗丹明异硫氰酸酯的肿瘤特异性发光与其肿瘤早期检测的研究 | 第118-155页 |
| 6.1 引言 | 第118页 |
| 6.2 实验材料与仪器 | 第118-119页 |
| 6.2.1 实验材料 | 第118-119页 |
| 6.2.2 实验仪器 | 第119页 |
| 6.2.3 细胞系及实验动物 | 第119页 |
| 6.3 罗丹明相关化合物的合成 | 第119-126页 |
| 6.3.1 聚乙二醇化的荧光染料的合成 | 第119页 |
| 6.3.2 RBITC-PEG-Cy5.5的合成 | 第119-120页 |
| 6.3.3 RBITC-SN38的合成 | 第120-122页 |
| 6.3.4 RB-SN38的合成 | 第122-123页 |
| 6.3.5 RBITC-PTX的合成路线 | 第123-125页 |
| 6.3.6 RBITC-PEG的修饰 | 第125-126页 |
| 6.4 实验方法 | 第126-130页 |
| 6.4.1 化合物的纯度确定和检测 | 第126-127页 |
| 6.4.2 纳米颗粒和水溶性药物的制备 | 第127页 |
| 6.4.3 动态光散射(DLS)测定纳米前药的尺寸 | 第127页 |
| 6.4.4 MTT法测定细胞毒性 | 第127页 |
| 6.4.5 体内分布与成像 | 第127-128页 |
| 6.4.6 裸鼠肿瘤模型的建立 | 第128页 |
| 6.4.7 裸鼠抑瘤实验 | 第128页 |
| 6.4.8 肿瘤组织病理切片 | 第128页 |
| 6.4.9 纳米药物的体内分布实验 | 第128-129页 |
| 6.4.10 激光共聚焦显微镜观察肺部转移灶分布 | 第129页 |
| 6.4.11 蛋白质电泳实验 | 第129页 |
| 6.4.12 血液处理与分析 | 第129页 |
| 6.4.13 K562细胞的红系分化 | 第129页 |
| 6.4.14 苯肼诱导的溶血小鼠模型 | 第129页 |
| 6.4.15 亚砷酸钠诱导的小鼠模型 | 第129-130页 |
| 6.4.16 血液分析 | 第130页 |
| 6.4.17 血细胞涂片 | 第130页 |
| 6.5 结果与讨论 | 第130-153页 |
| 6.5.1 不同荧光染料的活体成像 | 第130-133页 |
| 6.5.2 不同类型肿瘤上的验证 | 第133-134页 |
| 6.5.3 转移瘤模型上的活体成像 | 第134-138页 |
| 6.5.4 罗丹明前药的粒径分析 | 第138-140页 |
| 6.5.5 罗丹明前药的体外细胞毒性实验 | 第140-141页 |
| 6.5.6 罗丹明前药的体内分布实验 | 第141-143页 |
| 6.5.7 罗丹明前药的抑瘤实验 | 第143-145页 |
| 6.5.8 罗丹明异硫氰酸酯的结构修饰 | 第145-148页 |
| 6.5.9 K562细胞的红系分化 | 第148-149页 |
| 6.5.10 罗丹明异硫氰酸酯的淬灭与复亮 | 第149-151页 |
| 6.5.11 苯肼模型 | 第151-153页 |
| 6.5.12 亚砷酸钠模型 | 第153页 |
| 6.6 本章小结 | 第153-155页 |
| 第七章 结论与展望 | 第155-157页 |
| 参考文献 | 第157-164页 |
| 作者简历 | 第164页 |
| 在学期间所取得的科研成果 | 第164页 |
