| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第18-27页 |
| 1.1 六溴环十二烷简介 | 第18-19页 |
| 1.2 HBCD的环境行为特点 | 第19-20页 |
| 1.2.1 持久性 | 第19页 |
| 1.2.2 远距离迁移 | 第19页 |
| 1.2.3 生物蓄积性 | 第19-20页 |
| 1.3 HBCD在环境中的暴露情况 | 第20-21页 |
| 1.3.1 大气中HBCD的浓度 | 第20页 |
| 1.3.2 水体中HBCD的浓度 | 第20页 |
| 1.3.3 土壤中HBCD的含量 | 第20-21页 |
| 1.4 HBCD在动物和人体内的暴露情况 | 第21-22页 |
| 1.5 HBCD的毒性研究 | 第22-24页 |
| 1.6 HBCD神经发育毒性的可能机制 | 第24-25页 |
| 1.7 HBCD代谢与毒性的立体异构选择性和对映异构选择性 | 第25-27页 |
| 第二章 线粒体毒性和能量代谢障碍在HBCD致神经细胞发育毒性中的作用研究 | 第27-65页 |
| 2.1 前言 | 第27-28页 |
| 2.2 实验材料 | 第28-30页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.2.2 主要仪器和设备 | 第29-30页 |
| 2.3 实验方法 | 第30-42页 |
| 2.3.1 实验分组 | 第30页 |
| 2.3.2 细胞培养 | 第30-31页 |
| 2.3.3 细胞形态学观察和测量 | 第31页 |
| 2.3.4 免疫荧光细胞化学检测MAP2表达 | 第31-32页 |
| 2.3.5 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第32-33页 |
| 2.3.6 ROS检测 | 第33-34页 |
| 2.3.7 线粒体膜电位检测 | 第34-35页 |
| 2.3.8 胞内钙离子检测 | 第35-36页 |
| 2.3.9 HPLC检测细胞内ATP含量 | 第36-37页 |
| 2.3.10 western-blot实验 | 第37-42页 |
| 2.4 统计学方法 | 第42页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第42-64页 |
| 2.5.1 HBCD对 β-NGF诱导分化的SH-SY5Y的细胞毒性 | 第42-51页 |
| 2.5.1.1 HBCD作用下分化中的SH-SY5Y凋亡率高于未分化细胞 | 第43-44页 |
| 2.5.1.2 HBCD对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响 | 第44-45页 |
| 2.5.1.3 线粒体依赖凋亡途径相关蛋白Cyt-c、Caspase-9、Apaf-1 的表达 | 第45-46页 |
| 2.5.1.4 HBCD对SH-SY5Y细胞内ROS的影响 | 第46-48页 |
| 2.5.1.5 HBCD影响SH-SY5Y细胞中钙稳态 | 第48-49页 |
| 2.5.1.6 抗氧化剂NAC可降低HBCD作用下分化细胞的ROS和凋亡率，使线粒体膜电位恢复 | 第49-51页 |
| 2.5.2 HBCD对神经突起形成的影响 | 第51-59页 |
| 2.5.2.1 HBCD抑制 β-NGF诱导的神经突起生长 | 第51-53页 |
| 2.5.2.2 HBCD抑制 β-NGF诱导的神经细胞中微管结合蛋白MAP2的表达 | 第53-54页 |
| 2.5.2.3 HBCD影响分化中神经细胞ATP的合成 | 第54-56页 |
| 2.5.2.4 HBCD作用下AMP/ATP比值的变化 | 第56页 |
| 2.5.2.5 HBCD使分化中的细胞能势发生改变 | 第56-57页 |
| 2.5.2.6 NAC对HBCD处理下的细胞MAP2表达和突起生长的影响 | 第57-58页 |
| 2.5.2.7. NAC对细胞ATP水平和能势的影响 | 第58-59页 |
| 2.5.3 线粒体功能相关的能量代谢调节信号分子——AMPK和mTOR在HBCD神经发育毒性中的作用 | 第59-64页 |
| 2.5.3.1 β-NGF和HBCD作用下AMPK和PI3K/AKT/mTOR通路表达的变化 | 第60-62页 |
| 2.5.3.2 AMPK与mTOR的相互作用 | 第62-64页 |
| 2.6 本章小结 | 第64-65页 |
| 第三章 HBCD三种异构体（α-HBCD, β-HBCD , γ-HBCD）的体外代谢和细胞毒性研究 | 第65-89页 |
| 3.1 前言 | 第65-66页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第66-75页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第66-67页 |
| 3.2.2 主要仪器 | 第67-68页 |
| 3.2.3 HBCD单体代谢检测 | 第68-70页 |
| 3.2.3.1 试剂配制 | 第68页 |
| 3.2.3.2 细胞处理 | 第68页 |
| 3.2.3.3 样品前处理 | 第68页 |
| 3.2.3.4 仪器分析 | 第68-69页 |
| 3.2.3.5 对映体手性富集计算方法 | 第69页 |
| 3.2.3.6 QA/QC | 第69-70页 |
| 3.2.4 HBCD异构体毒性分析 | 第70-75页 |
| 3.2.4.1 HBCD单体溶液配制 | 第70页 |
| 3.2.4.2 实验分组 | 第70页 |
| 3.2.4.3 细胞活力检测 | 第70页 |
| 3.2.4.4 活性氧 ( ROS ) 检测 | 第70-71页 |
| 3.2.4.5 线粒体膜电位检测 | 第71页 |
| 3.2.4.6 彗星实验 | 第71-73页 |
| 3.2.4.7 细胞色素P450酶和谷胱甘肽转移酶基因表达检测 | 第73-75页 |
| 3.3 统计分析方法 | 第75页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第75-88页 |
| 3.4.1 HBCD单体在细胞中的含量分析 | 第75-77页 |
| 3.4.2 生物异构化作用 | 第77-78页 |
| 3.4.3 HBCD的对映异构选择性（EF） | 第78-80页 |
| 3.4.4 三种HBCD立体异构体的毒理学研究 | 第80-88页 |
| 3.4.4.1 α-HBCD，β-HBCD，γ-HBCD对细胞活力的影响 | 第80-82页 |
| 3.4.4.2 α-HBCD、β-HBCD和 γ-HBCD作用下细胞内ROS含量的变化 | 第82-83页 |
| 3.4.4.3 α-HBCD、β-HBCD和 γ-HBCD作用下细胞线粒体膜电位的变化 | 第83-85页 |
| 3.4.4.4 α-HBCD、β-HBCD和 γ-HBCD作用下细胞DNA损伤检测 | 第85-86页 |
| 3.4.4.5 α-HBCD、β-HBCD和 γ-HBCD作用下细胞P450酶和谷胱甘肽S-转移酶（GST）表达变化 | 第86-88页 |
| 3.5 本章小结 | 第88-89页 |
| 第四章 全文总结和展望 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-112页 |
| 附录：英文缩略词表 | 第112-114页 |
| 作者在攻读博士学位期间公开发表的论文 | 第114-115页 |
| 作者在攻读博士学位期间参加的科研项目 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
