| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-28页 |
| ·糖基氨基酸 | 第11-14页 |
| ·糖蛋白结构 | 第11-12页 |
| ·糖蛋白糖链作用 | 第12页 |
| ·糖蛋白与疾病 | 第12-13页 |
| ·糖氨基酸的合成进展 | 第13-14页 |
| ·点击化学 | 第14-19页 |
| ·点击化学简介 | 第14-16页 |
| ·点击化学研究进展 | 第16页 |
| ·点击化学的应用 | 第16-19页 |
| ·荧光点击化学 | 第16-17页 |
| ·非经典条件下的CuAAC反应 | 第17-18页 |
| ·脱氧核糖核酸与点击化学 | 第18-19页 |
| ·氨氧酸综述 | 第19-22页 |
| ·氨氧酸的提出 | 第19-21页 |
| ·氨氧酸的研究进展 | 第21-22页 |
| ·蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP) | 第22-28页 |
| ·蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B) | 第23-24页 |
| ·PTP1B活性位点简介 | 第24页 |
| ·PTP1B抑制剂 | 第24-28页 |
| ·天然小分子抑制剂 | 第24-25页 |
| ·非水解型酪氨酸(pTyr)磷酸酯模拟物 | 第25-26页 |
| ·双位点选择性PTP1B抑制剂 | 第26-28页 |
| 第2章 实验方案确定及路线选择 | 第28-34页 |
| ·PTP1B小分子抑制剂实验方案及合成路线的确定 | 第28-32页 |
| ·PTP1B小分子抑制剂设计依据 | 第28-30页 |
| ·芳香碳糖苷 | 第28-29页 |
| ·点击合成糖氨基酸化合物 | 第29-30页 |
| ·合成路线的确定 | 第30-32页 |
| ·新型氨氧酸糖肽模拟物实验方案及合成路线 | 第32-34页 |
| ·设计依据 | 第32页 |
| ·肽类似物砌块合成路线确定 | 第32-34页 |
| 第3章 实验部分 | 第34-62页 |
| ·实验试剂及仪器 | 第34-35页 |
| ·实验仪器的选择 | 第34页 |
| ·溶剂的特殊处理 | 第34-35页 |
| ·芳香碳糖苷PTP1B小分子抑制剂的合成 | 第35-45页 |
| ·1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(2)的合成 | 第35页 |
| ·2-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,4-二甲氧基苯(4)的合成 | 第35-36页 |
| ·2-β-D-吡喃葡萄糖基-1,4-二甲氧基苯(5)的合成 | 第36页 |
| ·2-(6-O-叔丁基二甲基硅基-2,3,4-三羟基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,4-二甲氧基苯(6)的合成 | 第36-37页 |
| ·2-(6-O-叔丁基二甲基硅基-2,3,4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,4-二甲氧基苯(7)的合成 | 第37页 |
| ·2-(6-羟基-2,3,4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,4-二甲氧基苯(8)的合成 | 第37-38页 |
| ·2-(6-炔丙基-2,3,4-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,4-二甲氧基苯(9)的合成 | 第38页 |
| ·咪唑-1-磺酰基-叠氮盐酸盐(12)的合成 | 第38-39页 |
| ·2-叠氮-3-苯基-丙酸甲酯(14)的合成 | 第39页 |
| ·2-叠氮-3-(4-羟基苯酚)-丙酸乙酯(16)的合成 | 第39-40页 |
| ·2-叠氮-3-(4-羟基苯酚)-丙酸甲酯(17)的合成 | 第40页 |
| ·1-对甲氧苯基-2,3,4-三-O-苄基-6-O-[1-(1-甲基酯-2-苯乙基)-4-甲基-1H-1,2,3-三氮唑]-β-D-吡喃葡萄糖(18)的合成 | 第40-41页 |
| ·1-对甲氧苯基-2,3,4-三-O-苄基-6-O-[1-(1-甲基酯-2-(1-羟基)-苯乙基)-4-甲基-1H-1,2,3-三氮唑1-β-D-吡喃葡萄糖(19)的合成 | 第41-42页 |
| ·1-对甲氧苯基-2,3,4-三-O-苄基-6-O-[1-(1-羧基-2-苯乙基)-4-甲基-1H-1,2,3-三氮唑]-β-D-吡喃葡萄糖(20)的合成 | 第42-43页 |
| ·1-对甲氧苯基-2,3,4-三-O-苄基-6-O-[1-(1-羧基-2-(1-羟基)-苯乙基)-4-甲基-1H-1,2,3-三氮唑]-β-D-吡喃葡萄糖(21)的合成 | 第43-44页 |
| ·1-对甲氧苯基-2,3,4-三羟基-6-O-[1-(1-羧基-2-苯乙基)-4-甲基-1H-1,2,3-三氮唑]-β-D-吡喃葡萄糖(22)的合成 | 第44-45页 |
| ·1-对甲氧苯基-2,3,4-三-羟基-6-O-[1-(1-羧基-2-(1-羟基)-苯乙基)-4-甲基-1H-1,2,3-三氮唑]-β-D-吡喃葡萄糖(23)的合成 | 第45页 |
| ·氨氧酸糖肽的合成 | 第45-62页 |
| ·丝氨酸甲酯盐酸盐的(25)合成 | 第45-46页 |
| ·1,2-二羟基丙酸甲酯(26)的合成 | 第46页 |
| ·1,2-二羟基丙酸(28)的合成 | 第46-47页 |
| ·苄基-1,2-二羟基丙酸苄酯(29)的合成 | 第47页 |
| ·1-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-羟基丙酸苄酯(30)的合成 | 第47-48页 |
| ·3-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(31)的合成 | 第48页 |
| ·2-氨氧基-1-(O-叔丁基二甲基硅烷基)丙酸苄酯(32)的合成 | 第48-49页 |
| ·1-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸(33)的合成 | 第49-50页 |
| ·3-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-[1-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸胺基]丙酸苄酯(34)的合成 | 第50页 |
| ·1-羟基-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(35)的合成 | 第50-51页 |
| ·1-羟基-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸(36)的合成 | 第51页 |
| ·1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(38)的合成 | 第51-52页 |
| ·1-O-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸(39)的合成 | 第52页 |
| ·1-O-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(40)的合成 | 第52-53页 |
| ·1-溴-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖(41)的合成 | 第53页 |
| ·1-O-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(40)的合成 | 第53-54页 |
| ·1-羟基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(42)的合成 | 第54页 |
| ·1-N-苯基-2,2,2-三氟乙酰亚胺氯(43)的合成 | 第54-55页 |
| ·1-O-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-1-N-苯基-2,2,2,-三氟乙酰亚胺(44)的合成 | 第55页 |
| ·2-羟基乙酸苄酯(45)的合成 | 第55-56页 |
| ·2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)乙酸苄酯(46)的合成 | 第56页 |
| ·3-O-炔丙基-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(47)的合成 | 第56-57页 |
| ·3-丙炔酸酯-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(48)的合成 | 第57-58页 |
| ·1-叠氮基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(50)的合成 | 第58页 |
| ·3-[1-N-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,3,-三氮唑]丙酸酯-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸苄酯(51)的合成 | 第58-59页 |
| ·3-羟基-2-[1-羟基-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸胺基]丙酸苄酯(52)的合成 | 第59页 |
| ·3-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸叔丁酯(53)的合成 | 第59-60页 |
| ·N,N-二环己基-O-叔丁基异脲(54)的合成 | 第60页 |
| ·3-(O-叔丁基二甲基硅烷基)-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸叔丁酯(55)的合成 | 第60-61页 |
| ·1-羟基-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸叔丁酯(56)的合成 | 第61页 |
| ·3-丙炔酸酯-2-(1,3-邻苯二甲酰亚氨氧基)丙酸叔丁酯(57)的合成 | 第61-62页 |
| 第4章 实验结果与讨论 | 第62-73页 |
| ·芳香碳糖苷合成反应 | 第62-63页 |
| ·点击化学反应 | 第63-65页 |
| ·丝氨酸重氮化反应 | 第65-67页 |
| ·光延反应(Mitsunobu)机理 | 第67-69页 |
| ·脱苄反应 | 第69-70页 |
| ·叔丁醇酯化反应 | 第70页 |
| ·丙炔酸酯化 | 第70-71页 |
| ·氨氧酸糖肽展望 | 第71-73页 |
| 第5章 生物活性测试 | 第73-75页 |
| ·实验目的 | 第73页 |
| ·体外PTP1B抑制活性测试方法 | 第73页 |
| ·实验结果 | 第73-75页 |
| 第6章 结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 附录1 Sci论文 | 第86页 |
