BPA与铅暴露对雄性仔鼠行为及海马中谷氨酸受体表达的影响

【摘要】：[目的]主要探讨环境中双酚A和铅单独或联合作用在小鼠学习记忆方面的影响,并在分子水平上探讨了BPA和铅暴露对子代雄性小鼠学习记忆能力影响的分子机制,为进一步阐明BPA和铅的神经毒性机制奠定理论基础,为今后实施科学诊断和靶标药物设计提供实验室依据。[方法]选取60(雌：雄=2：1)只健康性成熟的昆明小鼠,适应一周后于合笼前一周将40只雌鼠随机分为4组,即：正常组,染BPA组,染铅组及联合组,通过开场实验(Openfield test)及目标识别实验(Object recognition test, OR)观察雄性子代小鼠的行为。行为学实验结束后将雄性仔鼠处死,并取脑、剥离分区,通过实时定量PCR、Western blotting等技术手段,检测雄性仔鼠脑组织中谷氨酸受体(GluR1和NMDAR1)mRNA和蛋白的表达,从而探讨BPA和铅暴露引起神经毒性的分子机制。[结果]1.BPA和铅暴露的联合组显著降低了第4周雄性小鼠的体重；2.BPA和铅暴露的联合组,对出生后雄性仔鼠在开场试验中的探索行为影响极显著；OR实验结果显示,BPA和铅影响子鼠学习记忆能力。3.BPA和铅暴露抑制了出生后雄性仔鼠海马中谷氨酸受体(GluR1和NMDAR1) mRNA和蛋白的表达。[结论]本课题实验结果揭示了BPA和铅暴露诱导了出生后雄性仔鼠的学习记忆能力的降低,其分子机制可能与降低了海马中谷氨酸受体(GluR1和NMDAR1)mRNA和蛋白的表达有关,可推测BPA与铅对学习记忆损伤机制可能主要是通过改变谷氨酸受体表达造成损害的。
【关键词】：双酚A 铅 自发性行为 学习记忆 谷氨酸受体 GluR1 NMDAR1
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：S858.91