摘要 | 第1-7页 |
Abstract | 第7-13页 |
第一章 :绪论 | 第13-26页 |
·PBDEs 的种类和理化性质 | 第13-14页 |
·PBDEs 的污染状况和暴露途径 | 第14-15页 |
·PBDEs 的生物学毒性 | 第15-18页 |
·PBDEs 的生物学毒性概述 | 第15-16页 |
·PBDEs 的免疫毒性 | 第16-18页 |
·BDE-209 的基本性质 | 第18页 |
·BDE-209 的生物学毒性 | 第18-20页 |
·BDE-209 的生物学毒性概述 | 第18-19页 |
·BDE-209 免疫学毒性研究进展 | 第19-20页 |
·T 淋巴细胞 | 第20-24页 |
·T 细胞概述 | 第20-21页 |
·记忆性 T 细胞 | 第21-23页 |
·慢性感染导致 T 细胞耗竭(T cell exhaustion)研究 | 第23-24页 |
·本课题的研究目的和意义 | 第24-26页 |
第二章 :BDE-209 长期暴露对 T 细胞数量和功能的影响 | 第26-62页 |
·实验材料 | 第27-28页 |
·实验动物 | 第27页 |
·主要试剂 | 第27-28页 |
·仪器设备 | 第28页 |
·方法与步骤 | 第28-35页 |
·BDE-209 长期暴露成年鼠模型的建立 | 第28页 |
·小鼠体重测量 | 第28-29页 |
·外周抗凝血的采集 | 第29页 |
·PBMC 的分离与计数 | 第29-30页 |
·细胞表面标志的检测 | 第30页 |
·血常规检测 | 第30页 |
·血浆中 BDE-209 含量的检测 | 第30-31页 |
·小鼠细胞完全培养液的配制 | 第31页 |
·细胞因子胞内染色 | 第31-33页 |
·CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg 检测 | 第33-34页 |
·CFSE 检测细胞增殖 | 第34-35页 |
·结果 | 第35-53页 |
·BDE-209 长期暴露后,成年鼠的体重增加受到了抑制 | 第35-36页 |
·BDE-209 暴露后,血浆中 BDE-209 的含量迅速增加 | 第36-37页 |
·BDE-209 长期暴露后,外周血中 WBC 数目比对照组显著减少 | 第37-38页 |
·BDE-209 长期暴露对 CD4 T、CD8 T 和 B 细胞占淋巴细胞的比例没有显著影响 | 第38-39页 |
·BDE-209 长期后,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg 的比例比对照组显著增加 | 第39-41页 |
·BDE-209 长期暴露后,CD4 T 细胞分泌 IFNγ、IL-2、TNFα和 IL-17 的能力受到损伤 | 第41-43页 |
·BDE-209 短期暴露对 CD4 T 细胞分泌 IFNγ、IL-2、TNFα和 IL-17 的能力没有显著影响 | 第43-44页 |
·BDE-209 长期暴露后,CD8 T 细胞分泌 IFNγ、IL-2 和 TNFα的能力受到损伤 | 第44-46页 |
·BDE-209 短期暴露对 CD8 T 细胞分泌 IFNγ和 IL-2 的能力没有显著影响 | 第46-47页 |
·BDE-209 长期暴露后,多功能 CD4 T 细胞的比例比对照组显著减少。 | 第47-50页 |
·BDE-209 长期暴露后,多功能 CD8 T 细胞的比例比对照组显著减少 | 第50-52页 |
·BDE-209 长期暴露导致 CD4 T 和 CD8 T 细胞的增殖能力受到抑制 | 第52-53页 |
·讨论 | 第53-62页 |
·BDE-209 暴露对成年鼠体重的影响 | 第54-55页 |
·BDE-209 暴露与血浆中的 BDE-209 浓度 | 第55-56页 |
·BDE-209 暴露对外周血中白细胞、T 细胞和 B 细胞数目的影响 | 第56-58页 |
·BDE-209 暴露对 CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg 的影响 | 第58-59页 |
·BDE-209 暴露对 CD4 T 和 CD8 T 功能的影响 | 第59-62页 |
第三章 :BDE-209 长期暴露对记忆性 T 细胞数量和功能的影响 | 第62-84页 |
·实验材料 | 第63-64页 |
·实验动物 | 第63页 |
·主要试剂 | 第63-64页 |
·仪器设备 | 第64页 |
·方法与步骤 | 第64-65页 |
·BDE-209 长期暴露成年鼠模型的建立 | 第64页 |
·外周抗凝血的采集 | 第64页 |
·PBMC 的分离与计数 | 第64页 |
·记忆性 T 细胞及其亚群比例的检测 | 第64-65页 |
·胞内细胞因子染色 | 第65页 |
·结果: | 第65-80页 |
·BDE-209 长期暴露后,CD4 T_M、CD4 T_(CM)和 CD4 T_(EM)的比例比对照组显著减少 | 第65-67页 |
·BDE-209 短期暴露对 CD4 T_M、CD4 T_(CM)和 CD4 T_(EM)比例的影响不明显 | 第67-68页 |
·BDE-209 长期暴露后,CD8 T_M、CD8 T_(CM)和 CD8 T_(EM)的比例比对照组显著减少 | 第68-69页 |
·BDE-209 短期暴露后对 CD8 T_M、CD8 T_(CM)和 CD8 T_(EM)比例的影响不明显 | 第69-71页 |
·BDE-209 长期暴露后,CD4 T_M和 CD8 T_M分泌 IFNγ、IL-2 和 TNFa 的能力受到损伤 | 第71-74页 |
·BDE-209 长期暴露后,多功能 CD4 T_M的比例比对照组显著减少 | 第74-77页 |
·BDE-209 长期暴露后,多功能 CD8 T_M的比例比对照组显著减少 | 第77-80页 |
·讨论 | 第80-84页 |
·BDE-209 暴露对 CD4 T_M和 CD8 T_M数量的影响 | 第81-82页 |
·BDE-209 长期暴露对 CD4 T_M和 CD8 T_M功能的影响 | 第82-84页 |
第四章 :BDE-209 长期暴露对抗原特异性 T 细胞形成能力的影响 | 第84-99页 |
·实验材料 | 第85-86页 |
·实验动物 | 第85页 |
·主要试剂 | 第85页 |
·仪器设备 | 第85-86页 |
·方法与步骤 | 第86-90页 |
·BDE-209 长期暴露成年鼠模型的建立 | 第86页 |
·Lm-OVA 免疫小鼠 | 第86页 |
·外周抗凝血的采集 | 第86页 |
·PBMC 的分离与计数 | 第86-87页 |
·Kb/OVA_(257-264)tetramer 检测 | 第87-88页 |
·小鼠细胞完全培养液的配制 | 第88页 |
·细胞因子胞内染色(抗原特异性 T 细胞的检测) | 第88-90页 |
·结果 | 第90-95页 |
·BDE-209 长期暴露后,OVA_(257-264)特异性 CD8 T 细胞的形成能力受到损伤。 | 第90-92页 |
·BDE-209 长期暴露后,OVA_(257-264)特异性多功能 CD8 T 细胞的形成能力受到损伤 | 第92-93页 |
·BDE-209 长期暴露后, LL_(O190-201)特异性 CD4 T 细胞的形成能力受到损伤。 | 第93-94页 |
·BDE-209 长期暴露后, LL_(O190-201)特异性多功能 CD4 T 细胞的形成能力受到损伤 | 第94-95页 |
·讨论 | 第95-99页 |
·BDE-209 长期暴露对 OVA_(257-264)特异性 CD8 T 细胞的影响 | 第96-97页 |
·BDE-209 长期暴露对 LL_(O190-201)特异性 CD4 T 细胞的影响 | 第97-99页 |
总结 | 第99-101页 |
1. BDE-209 长期暴露对 T 细胞数量和功能的影响 | 第99页 |
2. BDE-209 长期暴露对记忆性 T 细胞数量和功能的影响 | 第99-100页 |
3. BDE-209 长期暴露对抗原特异性 T 细胞形成能力的影响 | 第100-101页 |
参考文献 | 第101-113页 |
致谢 | 第113-114页 |