| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-15页 |
| 主要英文缩写词表 | 第15-16页 |
| 第1章 文献综述 | 第16-38页 |
| ·泛素蛋白酶体系统 | 第16-20页 |
| ·泛素蛋白酶体系统介绍 | 第16-17页 |
| ·泛素化 | 第17-19页 |
| ·蛋白酶体降解 | 第19页 |
| ·去泛素化 | 第19-20页 |
| ·CULLIN-RING 连接酶 | 第20-27页 |
| ·Cullin-RING 连接酶介绍 | 第20-21页 |
| ·S 期激酶相关蛋白 1（S-phase kinase-associated protein 1 ,SKP1） | 第21-22页 |
| ·Cullins 蛋白家族 | 第22-27页 |
| ·Β-TRCP E3 连接酶 | 第27-34页 |
| ·β-TRCP 特异性识别 SCFβ-TRCPE3 泛素连接酶复合物底物 | 第27-28页 |
| ·β-TRCP 属于 F-box 蛋白家族 | 第28-29页 |
| ·底物被 SCFβ-TRCP识别和泛素化 | 第29页 |
| ·β-TRCP 活性的调节 | 第29-31页 |
| ·β-TRCP 在肿瘤发生中的畸变 | 第31-33页 |
| ·β-TRCP 作为潜在的抗肿瘤途径和靶向 | 第33-34页 |
| ·MTSS1(肿瘤转移抑制基因-1) | 第34-38页 |
| ·MTSS1 蛋白介绍 | 第34-35页 |
| ·MTSS1 在癌症中的表达 | 第35-36页 |
| ·MTSS1 在癌症中临床意义 | 第36-38页 |
| 第2章 材料和方法 | 第38-42页 |
| ·实验材料 | 第38-39页 |
| ·主要仪器 | 第38页 |
| ·主要试剂 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-42页 |
| ·细胞培养 | 第39页 |
| ·瞬时转染 | 第39页 |
| ·免疫印迹和免疫共沉淀 | 第39-40页 |
| ·稳定基因敲除细胞系的建立 | 第40页 |
| ·基因点突变 | 第40页 |
| ·蛋白质降解以及半衰期检测 | 第40页 |
| ·高表达细胞系的建立 | 第40-41页 |
| ·划痕实验 | 第41页 |
| ·细胞迁移实验 | 第41页 |
| ·Bromodeoxyuridine (BrdU)实验 | 第41页 |
| ·统计学处理 | 第41-42页 |
| 第3章 结果 | 第42-70页 |
| ·MTSS1 与 SCFΒ-TRCP1E3 泛素连接酶复合物相互结合 | 第42-46页 |
| ·内源性免疫共沉淀法检测 MTSS1 与 Cullin 1、β-TRCP1 相互结合 | 第42页 |
| ·免疫共沉淀法检测 MTSS1 与 Cullin 1 结合 | 第42-43页 |
| ·免疫共沉淀法检测 MTSS1 与β-TRCP1 结合 | 第43-45页 |
| ·免疫共沉淀法检测 MTSS1 与 Skp1、Rbx1 结合 | 第45-46页 |
| ·蛋白磷酸酶明显降低 MTSS1 与β-TRCP1 结合 | 第46页 |
| ·SCF~(Β-TRCP1)E3 泛素连接酶复合物调节 MTSS1 蛋白水平 | 第46-51页 |
| ·抑制蛋白酶体可以增加细胞内 MTSS1 蛋白水平 | 第46-47页 |
| ·抑制细胞中 Cullin 1 水平可以明显增加细胞内 MTSS1 蛋白表达 | 第47-48页 |
| ·抑制细胞中β-TRCP 水平可以明显增加细胞内 MTSS1 蛋白表达 | 第48-49页 |
| ·抑制细胞中β-TRCP1 水平对 MTSS1 mRNA 水平没有明显的影响 | 第49-50页 |
| ·抑制细胞中β-TRCP1 水平可以延长 MTSS1 蛋白的半衰期 | 第50-51页 |
| ·酪蛋白激酶 IΔ参与了Β-TRCP1 对底物蛋白质 MTSS1 的调节 | 第51-58页 |
| ·酪蛋白激酶 Iδ（Casein Kinase Iδ，CKIδ）介导 MTSS1 蛋白的降解 | 第51-52页 |
| ·突变型β-TRCP1 可以抑制 CKIδ引起的 MTSS1 蛋白质的降解 | 第52-54页 |
| ·CKIδ可以与底物蛋白质 MTSS1 相结合 | 第54页 |
| ·抑制 CKIδ可以增加细胞中 MTSS1 的表达 | 第54-56页 |
| ·抑制 CKIδ可以降低细胞中β-TRCP1 与 MTSS1 的结合 | 第56-57页 |
| ·抑制 CKIδ可以降低细胞中 MTSS1 蛋白的降解速度 | 第57-58页 |
| ·CKIΔ通过磷酸化 322 位点丝氨酸促进了Β-TRCP1 对底物蛋白质 MTSS1 的降解 | 第58-61页 |
| ·寻找 MTSS1 蛋白中可能参与β-TRCP1 对其降解的氨基酸序列 | 第58-59页 |
| ·突变 322 位置的丝氨酸可以抑制β-TRCP1 与 MTSS1 蛋白之间的结合 | 第59-60页 |
| ·突变 322 位置的丝氨酸可以抑制 CKIδ介导的 MTSS1 蛋白的降解 | 第60页 |
| ·MTSS1-S322A 可以抑制 MTSS1 蛋白的泛素化 | 第60-61页 |
| ·Β-TRCP1 介导的 MTSS1 的降解影响了癌症细胞的增殖和转移 | 第61-70页 |
| ·前列腺癌和乳腺癌细胞系中β-TRCP1 和 MTSS1 表达水平比较 | 第61-62页 |
| ·抑制 PC3 和 MDA MB-231 细胞中 Cullin 1 和β-TRCP1 表达可以增加 MTSS1 表达水平 | 第62-63页 |
| ·β-TRCP1 介导的 MTSS1 的降解影响了 PC3 和 MDA MB-231 细胞增殖 | 第63-66页 |
| ·β-TRCP1 介导的 MTSS1 的降解影响了 PC3 和 MDA MB-231 细胞侵袭能力 | 第66-70页 |
| 第4章 讨论 | 第70-76页 |
| 第5章 结论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-96页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第96-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
