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番荔枝内酯类化合物的分离、构效关系及毒性研究

目录第1-10页
摘要第10-13页
Abstract第13-16页
前言第16-19页
 参考文献第17-19页
第一部分 天然番荔枝内酯类化合物研究进展及本论文研究思路第19-49页
 1. 化学成分研究第20-26页
   ·提取分离和结构鉴定第20页
   ·结构分类及新发现的番荔枝内酯类化合物第20-26页
 2. 构效关系研究第26-41页
   ·番荔枝内酯类化合物的构型第26-27页
   ·构效关系研究第27-41页
 3. 抗肿瘤作用机制研究第41-42页
 4. 讨论与小结第42-43页
 5. 本论文研究思路与设计方案第43-44页
   ·研究意义第43页
   ·研究方案与技术路线第43-44页
 参考文献第44-49页
第二部分 番荔枝子化学成分研究第49-93页
 1. 实验部分第49-53页
   ·仪器与试剂第49页
   ·药材及植物来源第49-50页
   ·提取与分离流程第50-52页
   ·番荔枝内酯Mosher酯化衍生物制备方法第52页
   ·脂肪油部位化学成分分析第52-53页
 2. 番荔枝内酯类化合物结构鉴定结果第53-90页
   ·单四氢呋喃型番荔枝内酯化学结构鉴定第53-65页
   ·邻双四氢呋喃型番荔枝内酯化学结构鉴定第65-78页
   ·间双四氢呋喃型番荔枝内酯化学结构鉴定第78-88页
   ·新的番荔枝内酯类化合物绝对构型测定结果第88-90页
 3. 脂肪油部位的成分及相对含量分析结果第90-91页
 参考文献第91-93页
第三部分 番荔枝内酯类化合物体外抑制人肿瘤细胞活性及构效关系研究第93-102页
 1. 仪器第93-94页
 2. 材料和试剂第94页
   ·供试品第94页
   ·培养基、试剂及配置方法第94页
   ·细胞株第94页
 3. 实验方法第94-95页
   ·细胞复苏与培养第94-95页
   ·细胞冻存第95页
   ·MTT法研究番荔枝内酯体外抑制人肿瘤细胞活性第95页
 4. 番荔枝内酯体外抑制人肿瘤细胞活性测试结果第95-101页
   ·四氢呋喃环及其相邻的取代羟基位置与活性的关系第97-98页
   ·取代羟基个数与活性的关系第98-100页
   ·取代羟基位置与活性的关系第100-101页
 5. 构效关系分析与小结第101页
 参考文献第101-102页
第四部分 三种不同结构类型番荔枝内酯单体小鼠体内毒效关系研究第102-110页
 1. 实验动物与试剂第102-103页
   ·实验动物第102页
   ·实验材料与试剂第102-103页
 2. 实验方法第103-104页
   ·H22荷瘤小鼠模型的复制第103页
   ·实验分组第103页
   ·单次及重复给予健康小鼠番荔枝内酯单体毒性试验方法第103页
   ·番荔枝内酯单体体内抗肿瘤试验方法第103-104页
 3. 结果第104-108页
   ·单次及重复给予番荔枝内酯单体毒性试验结果第104-106页
   ·番荔枝内酯单体体内抗肿瘤活性测试结果第106-108页
 4. 讨论与小结第108-109页
 参考文献第109-110页
第五部分 番荔枝内酯单体大鼠体内的毒性及分子机制研究第110-130页
 1. 实验动物与试剂第110-112页
   ·实验动物第110页
   ·实验试剂与仪器第110-112页
 2. 实验方案和指标检测第112-119页
   ·大鼠心、肝、肾组织线粒体制备方法第112-113页
   ·线粒体复合物活性检测方法第113页
   ·组织细胞内钙离子和ROS荧光强度检测方法第113页
   ·组织线粒体ATP含量测定方法第113-114页
   ·免疫组化法检测大鼠组织样本中Bax、Bcl-2和case-3表达的方法第114页
   ·Bullatacin对大鼠肝和背线粒体DNA损伤鉴定方法第114-115页
   ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2基因表达影响检测方法第115-117页
   ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2蛋白表达影响检测方法第117-119页
 3. 结果第119-128页
   ·大鼠血液生化指标及组织病理学检测结果第119-121页
   ·大鼠心、肝、肾线粒体蛋白含量测定结果第121页
   ·线粒体复合物I活性检测结果第121-122页
   ·大鼠心、肝、肾细胞钙离子和ROS荧光强度检测结果第122-124页
   ·线粒体ATP含量测定结果第124页
   ·大鼠组织样本中Bax、Bcl-2和case-3表达检测结果第124-126页
   ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体DNA损伤结果第126-127页
   ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2基因表达的影响结果第127-128页
   ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2蛋白表达的影响结果第128页
 4. 讨论与小结第128-129页
 参考文献第129-130页
第六部分 番荔枝内酯在大鼠体内药代动力学研究第130-138页
 1. 实验材料第130-131页
   ·试剂与材料第130页
   ·实验动物第130页
   ·实验仪器第130-131页
 2. 实验方法第131-132页
   ·血浆样品预处理优化方法第131页
   ·色谱及质谱条件优化方法第131页
   ·工作曲线的制备方法第131页
   ·日内及日间精密度考察方法第131页
   ·介质效应和方法回收率考察方法第131-132页
   ·稳定性试验方法第132页
   ·血浆样品采集与处理方法第132页
   ·Bullatacin在大鼠体内的药动学参数计算方法第132页
 3. 结果第132-136页
   ·血浆预处理方法第132页
   ·LC-MS条件第132-133页
   ·方法特异性第133页
   ·工作曲线回归方程第133-134页
   ·方法精密度第134-135页
   ·介质效应和方法回收率第135页
   ·血浆样品的稳定性第135页
   ·Bullatacin在大鼠体内的吸收动力学第135-136页
 4. 讨论与小结第136-137页
 参考文献第137-138页
总结与展望第138-140页
附录第140-189页
攻读博士学位期间取得的研究成果第189-192页
致谢第192-193页
作者简介第193页

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