| 目录 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 前言 | 第16-19页 |
| 参考文献 | 第17-19页 |
| 第一部分 天然番荔枝内酯类化合物研究进展及本论文研究思路 | 第19-49页 |
| 1. 化学成分研究 | 第20-26页 |
| ·提取分离和结构鉴定 | 第20页 |
| ·结构分类及新发现的番荔枝内酯类化合物 | 第20-26页 |
| 2. 构效关系研究 | 第26-41页 |
| ·番荔枝内酯类化合物的构型 | 第26-27页 |
| ·构效关系研究 | 第27-41页 |
| 3. 抗肿瘤作用机制研究 | 第41-42页 |
| 4. 讨论与小结 | 第42-43页 |
| 5. 本论文研究思路与设计方案 | 第43-44页 |
| ·研究意义 | 第43页 |
| ·研究方案与技术路线 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-49页 |
| 第二部分 番荔枝子化学成分研究 | 第49-93页 |
| 1. 实验部分 | 第49-53页 |
| ·仪器与试剂 | 第49页 |
| ·药材及植物来源 | 第49-50页 |
| ·提取与分离流程 | 第50-52页 |
| ·番荔枝内酯Mosher酯化衍生物制备方法 | 第52页 |
| ·脂肪油部位化学成分分析 | 第52-53页 |
| 2. 番荔枝内酯类化合物结构鉴定结果 | 第53-90页 |
| ·单四氢呋喃型番荔枝内酯化学结构鉴定 | 第53-65页 |
| ·邻双四氢呋喃型番荔枝内酯化学结构鉴定 | 第65-78页 |
| ·间双四氢呋喃型番荔枝内酯化学结构鉴定 | 第78-88页 |
| ·新的番荔枝内酯类化合物绝对构型测定结果 | 第88-90页 |
| 3. 脂肪油部位的成分及相对含量分析结果 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-93页 |
| 第三部分 番荔枝内酯类化合物体外抑制人肿瘤细胞活性及构效关系研究 | 第93-102页 |
| 1. 仪器 | 第93-94页 |
| 2. 材料和试剂 | 第94页 |
| ·供试品 | 第94页 |
| ·培养基、试剂及配置方法 | 第94页 |
| ·细胞株 | 第94页 |
| 3. 实验方法 | 第94-95页 |
| ·细胞复苏与培养 | 第94-95页 |
| ·细胞冻存 | 第95页 |
| ·MTT法研究番荔枝内酯体外抑制人肿瘤细胞活性 | 第95页 |
| 4. 番荔枝内酯体外抑制人肿瘤细胞活性测试结果 | 第95-101页 |
| ·四氢呋喃环及其相邻的取代羟基位置与活性的关系 | 第97-98页 |
| ·取代羟基个数与活性的关系 | 第98-100页 |
| ·取代羟基位置与活性的关系 | 第100-101页 |
| 5. 构效关系分析与小结 | 第101页 |
| 参考文献 | 第101-102页 |
| 第四部分 三种不同结构类型番荔枝内酯单体小鼠体内毒效关系研究 | 第102-110页 |
| 1. 实验动物与试剂 | 第102-103页 |
| ·实验动物 | 第102页 |
| ·实验材料与试剂 | 第102-103页 |
| 2. 实验方法 | 第103-104页 |
| ·H22荷瘤小鼠模型的复制 | 第103页 |
| ·实验分组 | 第103页 |
| ·单次及重复给予健康小鼠番荔枝内酯单体毒性试验方法 | 第103页 |
| ·番荔枝内酯单体体内抗肿瘤试验方法 | 第103-104页 |
| 3. 结果 | 第104-108页 |
| ·单次及重复给予番荔枝内酯单体毒性试验结果 | 第104-106页 |
| ·番荔枝内酯单体体内抗肿瘤活性测试结果 | 第106-108页 |
| 4. 讨论与小结 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-110页 |
| 第五部分 番荔枝内酯单体大鼠体内的毒性及分子机制研究 | 第110-130页 |
| 1. 实验动物与试剂 | 第110-112页 |
| ·实验动物 | 第110页 |
| ·实验试剂与仪器 | 第110-112页 |
| 2. 实验方案和指标检测 | 第112-119页 |
| ·大鼠心、肝、肾组织线粒体制备方法 | 第112-113页 |
| ·线粒体复合物活性检测方法 | 第113页 |
| ·组织细胞内钙离子和ROS荧光强度检测方法 | 第113页 |
| ·组织线粒体ATP含量测定方法 | 第113-114页 |
| ·免疫组化法检测大鼠组织样本中Bax、Bcl-2和case-3表达的方法 | 第114页 |
| ·Bullatacin对大鼠肝和背线粒体DNA损伤鉴定方法 | 第114-115页 |
| ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2基因表达影响检测方法 | 第115-117页 |
| ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2蛋白表达影响检测方法 | 第117-119页 |
| 3. 结果 | 第119-128页 |
| ·大鼠血液生化指标及组织病理学检测结果 | 第119-121页 |
| ·大鼠心、肝、肾线粒体蛋白含量测定结果 | 第121页 |
| ·线粒体复合物I活性检测结果 | 第121-122页 |
| ·大鼠心、肝、肾细胞钙离子和ROS荧光强度检测结果 | 第122-124页 |
| ·线粒体ATP含量测定结果 | 第124页 |
| ·大鼠组织样本中Bax、Bcl-2和case-3表达检测结果 | 第124-126页 |
| ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体DNA损伤结果 | 第126-127页 |
| ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2基因表达的影响结果 | 第127-128页 |
| ·Bullatacin对大鼠肝和肾线粒体ND1、ND2蛋白表达的影响结果 | 第128页 |
| 4. 讨论与小结 | 第128-129页 |
| 参考文献 | 第129-130页 |
| 第六部分 番荔枝内酯在大鼠体内药代动力学研究 | 第130-138页 |
| 1. 实验材料 | 第130-131页 |
| ·试剂与材料 | 第130页 |
| ·实验动物 | 第130页 |
| ·实验仪器 | 第130-131页 |
| 2. 实验方法 | 第131-132页 |
| ·血浆样品预处理优化方法 | 第131页 |
| ·色谱及质谱条件优化方法 | 第131页 |
| ·工作曲线的制备方法 | 第131页 |
| ·日内及日间精密度考察方法 | 第131页 |
| ·介质效应和方法回收率考察方法 | 第131-132页 |
| ·稳定性试验方法 | 第132页 |
| ·血浆样品采集与处理方法 | 第132页 |
| ·Bullatacin在大鼠体内的药动学参数计算方法 | 第132页 |
| 3. 结果 | 第132-136页 |
| ·血浆预处理方法 | 第132页 |
| ·LC-MS条件 | 第132-133页 |
| ·方法特异性 | 第133页 |
| ·工作曲线回归方程 | 第133-134页 |
| ·方法精密度 | 第134-135页 |
| ·介质效应和方法回收率 | 第135页 |
| ·血浆样品的稳定性 | 第135页 |
| ·Bullatacin在大鼠体内的吸收动力学 | 第135-136页 |
| 4. 讨论与小结 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
| 总结与展望 | 第138-140页 |
| 附录 | 第140-189页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第189-192页 |
| 致谢 | 第192-193页 |
| 作者简介 | 第193页 |
