| 摘要 | 第1-19页 |
| Abstract | 第19-25页 |
| 符号含义 | 第25-27页 |
| 前言 | 第27-40页 |
| 1. 骨关节炎的发病机理 | 第27-28页 |
| ·传统医学对骨关节炎发病机理的认识 | 第27页 |
| ·现代医学对骨关节炎发病机理的认识 | 第27-28页 |
| 2. 对关节软骨损伤修复的研究进展 | 第28-31页 |
| ·传统医学对骨关节炎的治则和治法 | 第28-29页 |
| ·现代医学对骨关节炎的治疗 | 第29-31页 |
| 3. 缓、控释给药系统在关节腔中的应用 | 第31-35页 |
| ·缓释、控释微球注射剂的研究现状 | 第32-33页 |
| ·微球常用的载体材料 | 第33-35页 |
| ·微球的制备工艺 | 第35页 |
| 4. 川芎嗪的研究概况 | 第35-38页 |
| ·川芎嗪的药理作用 | 第36-37页 |
| ·川芎嗪防治骨关节炎的药理作用 | 第37-38页 |
| 5. 本课题的设计思路和研究内容 | 第38-40页 |
| 第一章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球的处方前研究 | 第40-58页 |
| 1 材料 | 第40-41页 |
| ·主要仪器 | 第40页 |
| ·药品与试剂 | 第40-41页 |
| 2 方法 | 第41-46页 |
| ·TMPZ的溶解特性 | 第41页 |
| ·TMPZ的油/水分配系数 | 第41-42页 |
| ·TMPZ缓释微球含量测定方法的建立 | 第42-43页 |
| ·TMPZ缓释微球包封率与载药量的测定 | 第43-44页 |
| ·TMPZ缓释微球体外释放度的测定 | 第44-45页 |
| ·HPLC法测定TMPZ缓释微球的有关物质 | 第45-46页 |
| 3 结果 | 第46-55页 |
| ·TMPZ的溶解特性 | 第46-48页 |
| ·TMPZ的油水分配系数 | 第48-49页 |
| ·TMPZ缓释微球含量测定 | 第49-52页 |
| ·TMPZ缓释微球体外释放度测定 | 第52-53页 |
| ·HPLC法测定TMPZ缓释微球的有关物质 | 第53-55页 |
| 4. 讨论 | 第55-56页 |
| ·TMPZ缓释微球含量测定 | 第55-56页 |
| ·释放度测定方法的建立 | 第56页 |
| 5. 小结 | 第56-58页 |
| 第二章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球处方设计、工艺优化及性质表征 | 第58-82页 |
| 1 材料 | 第58-59页 |
| ·主要仪器 | 第58-59页 |
| ·药品与试剂 | 第59页 |
| 2 方法 | 第59-63页 |
| ·TMPZ缓释微球制备方法的改良 | 第59-60页 |
| ·TMPZ缓释微球处方与工艺优化 | 第60-62页 |
| ·TMPZ缓释微球的理化性质表征 | 第62-63页 |
| 3 结果 | 第63-78页 |
| ·TMPZ缓释微球制备方法的改良结果 | 第63-66页 |
| ·处方工艺因素对TMPZ缓释微球形成的影响 | 第66-71页 |
| ·正交实验设计结果与极差分析 | 第71-72页 |
| ·干燥方法对微球形成的影响 | 第72-74页 |
| ·微球的制备工艺验证 | 第74-75页 |
| ·关节腔注射TMPZ缓释微球的性质表征 | 第75-78页 |
| 4 讨论 | 第78-80页 |
| ·PLGA浓度对微球包封率的影响 | 第78-79页 |
| ·有机溶剂组成对微球包封率 | 第79页 |
| ·水相明胶浓度对包封率的影响 | 第79-80页 |
| ·微球粒径对包封率和体外释放的影响 | 第80页 |
| 5 小结 | 第80-82页 |
| 第三章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球体外释药方法的建立与释药机理研究 | 第82-99页 |
| 1 材料 | 第82-83页 |
| ·主要仪器 | 第82-83页 |
| ·药品与试剂 | 第83页 |
| 2 方法 | 第83-87页 |
| ·差示扫描量热(DSC)法验证微球的形成 | 第83页 |
| ·体外释放度常规与加速测定方法的建立 | 第83-85页 |
| ·TMPZ缓释微球体外释药模型拟合 | 第85-86页 |
| ·TMPZ缓释微球释药机理研究 | 第86-87页 |
| ·TMPZ缓释微球失重率的测定 | 第87页 |
| ·TMPZ缓释微球体外降解形态考察 | 第87页 |
| ·TMPZ缓释微球溶胀率的测定 | 第87页 |
| 3 结果 | 第87-95页 |
| ·DSC验证关节腔注射TMPZ缓释微球的形成 | 第87-88页 |
| ·影响徽球体外释放的主要因素 | 第88-89页 |
| ·加速释药与常规释药的相关性评价 | 第89-90页 |
| ·TMPZ缓释微球体外释药模型拟合与释药机理分析 | 第90-92页 |
| ·TMPZ缓释微球体外降解结果 | 第92-94页 |
| ·TMPZ缓释微球失重率和溶胀率 | 第94-95页 |
| 4 讨论 | 第95-97页 |
| ·TMPZ缓释微球突释效应的分析 | 第95-96页 |
| ·TMPZ缓释微球释药机理分析 | 第96-97页 |
| ·TMPZ缓释微球体外降解形态分析 | 第97页 |
| 5 小结 | 第97-99页 |
| 第四章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球的灭菌与稳定性研究 | 第99-117页 |
| 1 材料 | 第99-100页 |
| ·主要仪器 | 第99-100页 |
| ·药品与试剂 | 第100页 |
| 2 方法 | 第100-103页 |
| ·TMPZ缓释微球~60Co-辐射射灭菌剂量的筛选 | 第100-101页 |
| ·~60Co-射线照射灭菌后微球性质检查 | 第101-102页 |
| ·初步稳定性研究 | 第102-103页 |
| 3 结果 | 第103-115页 |
| ·TMPZ缓释微球~60Co-射线灭菌剂量的筛选 | 第103-106页 |
| ·~60Co-γ射线辐射灭菌后微球性质检查结果 | 第106-109页 |
| ·高温、高湿和光照对TMPZ缓释微球稳定性的影响 | 第109-113页 |
| ·加速试验对TMPZ缓释微球稳定性的影响 | 第113-114页 |
| ·长期试验对TMPZ缓释微球稳定性的影响 | 第114-115页 |
| 4 讨论 | 第115-116页 |
| · ~60Co辐射灭菌剂量对微球性质的影响 | 第115页 |
| ·温度对对微球性质的影响 | 第115-116页 |
| 5 小结 | 第116-117页 |
| 第五章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球大鼠体内渗漏与膝关节局部组织药物动力学研究 | 第117-135页 |
| 1 材料 | 第117-118页 |
| ·主要仪器 | 第117-118页 |
| ·药品、试剂与实验动物 | 第118页 |
| 2 方法 | 第118-122页 |
| ·样品预处理 | 第118-119页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第119-121页 |
| ·大鼠体内关节腔分布的研究 | 第121-122页 |
| 3 结果 | 第122-133页 |
| ·体内分析方法的考察结果 | 第122-127页 |
| ·关节腔注射不同TMPZ制剂血浆和各组织药物浓度测定结果 | 第127-130页 |
| ·关节腔注射给药大鼠血液渗漏和关节分布研究 | 第130-133页 |
| 4 讨论 | 第133-134页 |
| 5 小结 | 第134-135页 |
| 第六章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球大鼠体内安全性初步评价 | 第135-144页 |
| 1 材料 | 第135-136页 |
| ·主要仪器 | 第135页 |
| ·药品、试剂与实验动物 | 第135-136页 |
| 2 方法 | 第136-137页 |
| ·实验常用溶液的配制 | 第136页 |
| ·实验设计 | 第136-137页 |
| ·观察指标 | 第137页 |
| 3. 结果 | 第137-143页 |
| ·大鼠关节肿胀情况及行动能力观察 | 第137页 |
| ·组织切片观察 | 第137-143页 |
| 4. 讨论 | 第143页 |
| 5. 小结 | 第143-144页 |
| 第七章 关节腔注射用川芎嗪缓释PLGA微球大鼠体内的药效学研究 | 第144-165页 |
| 1 材料 | 第144-145页 |
| ·主要仪器 | 第144页 |
| ·药品、试剂与实验动物 | 第144-145页 |
| 2 方法 | 第145-148页 |
| ·实验常用溶液的配制 | 第145页 |
| ·动物模型的建立方法 | 第145页 |
| ·实验设计 | 第145-146页 |
| ·膝关节组织切片的制备 | 第146页 |
| ·观察指标与方法 | 第146-148页 |
| 3 结果 | 第148-161页 |
| ·对关节直径和活动度的影响 | 第148-150页 |
| ·对关节滑液细胞因子1L-1β和PGE_2含量的影响 | 第150页 |
| ·对膝关节病理组织学检查的影响 | 第150-161页 |
| 4 讨论 | 第161-164页 |
| ·动物OA模型的建立方法 | 第161-163页 |
| ·对关节内炎症反应的影响 | 第163页 |
| ·对关节软骨退行性改变的影响 | 第163-164页 |
| 5. 小结 | 第164-165页 |
| 全文总结 | 第165-168页 |
| 参考文献 | 第168-179页 |
| 致谢 | 第179-180页 |
| 攻读学位期何发表的学术论文 | 第180-182页 |
| 附录 | 第182-203页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第203页 |
