| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-24页 |
| 第一章 硫酸沙丁胺醇脉冲控释片体内外分析方法的建立 | 第24-32页 |
| 一 体外分析方法的建立 | 第24-28页 |
| 1 仪器与材料 | 第24页 |
| 2 方法与结果 | 第24-28页 |
| ·检测波长的选择 | 第24-26页 |
| ·线性关系的考察 | 第26页 |
| ·准确度试验 | 第26页 |
| ·精密度试验 | 第26-27页 |
| ·含量测定方法 | 第27页 |
| ·释放度测定方法 | 第27页 |
| ·硫酸沙丁胺醇在不同释放介质中的稳定性 | 第27-28页 |
| 二、硫酸沙丁胺醇血浆浓度HPLC—荧光法工作曲线建立 | 第28-30页 |
| 1 仪器与试剂： | 第28-29页 |
| ·仪器与材料： | 第28页 |
| ·试剂配制： | 第28-29页 |
| ·样品预处理： | 第29页 |
| ·色谱条件： | 第29页 |
| 2 硫酸沙丁胺醇血浆浓度HPLC—荧光标准曲线的建立 | 第29-30页 |
| ·硫酸沙丁胺醇和内标的色谱图： | 第29页 |
| ·线性关系的考察 | 第29-30页 |
| ·准确度试验： | 第30页 |
| ·精密度试验： | 第30页 |
| 三、讨论 | 第30-32页 |
| 第二章 硫酸沙丁胺醇大鼠在体肠吸收试验 | 第32-45页 |
| 1 仪器与材料： | 第32-33页 |
| 2 方法和结果 | 第33-43页 |
| ·分析方法的建立 | 第33-36页 |
| ·肠循环液中酚红含量的测定 | 第33-34页 |
| (1) 最大吸收波长的选择 | 第33页 |
| (2) 酚红标准曲线的制备 | 第33-34页 |
| ·循环液中硫酸沙丁胺醇的标准曲线的建立 | 第34-36页 |
| (1) 酸沙丁胺醇检测波长的选择 | 第34页 |
| (2) 标准曲线的建立 | 第34-35页 |
| (3) 沙丁胺醇在空白肠循环液中的稳定性考察 | 第35-36页 |
| (4) 回收率试验验 | 第36页 |
| ·大鼠在体肠吸收的研究 | 第36-38页 |
| ·大鼠在体回流肠吸收实验方法 | 第36-37页 |
| ·药物浓度对肠吸收影响的考察 | 第37页 |
| (1) 供试液的配制 | 第37页 |
| (2) 实验操作 | 第37页 |
| ·介质pH值对肠吸收影响的考察 | 第37-38页 |
| (1) 供试液的配制 | 第37页 |
| (2) 实验操作 | 第37-38页 |
| ·大鼠肠道分段在体吸收情况的考察 | 第38页 |
| (1) 酚红供试液的配制 | 第38页 |
| (2) 实验操作 | 第38页 |
| ·数据处理方法 | 第38-40页 |
| ·吸收百分率 | 第38页 |
| ·吸收速率常数 | 第38-40页 |
| ·实验结果 | 第40-43页 |
| ·不同药物浓度对肠吸收的影响 | 第40-41页 |
| ·介质pH值对吸收的影响 | 第41-42页 |
| ·不同肠段药物吸收能力的比较 | 第42-43页 |
| 3 讨论 | 第43-45页 |
| ·硫酸沙丁胺醇肠吸收机制的初步探讨 | 第43-44页 |
| ·肠道环境pH值对药物吸收的影响 | 第44页 |
| ·不同肠段药物吸收百分率和吸收速率的的差异 | 第44-45页 |
| 第三章 硫酸沙丁胺醇脉冲控释片处方工艺的研究和初步稳定性试验 | 第45-58页 |
| 一、处方与工艺研究 | 第45-55页 |
| 1 仪器与材料 | 第45页 |
| 2 试验方法 | 第45-46页 |
| ·片芯吸水膨胀能力测定试验察 | 第46页 |
| ·体外释放度的测定 | 第46页 |
| 3 试验结果 | 第46-54页 |
| ·片芯处方与工艺的考察 | 第46-50页 |
| ·崩解剂种类的选择 | 第46-47页 |
| ·崩解剂用量的确定 | 第47-48页 |
| ·水渗透促进剂用量的确定 | 第48-49页 |
| ·最终采用的片芯处方中各组分用量 | 第49-50页 |
| ·压片硬度对片芯释药的影响： | 第50页 |
| ·包衣处方与工艺的考察 | 第50-53页 |
| ·致孔剂的选择 | 第50-51页 |
| ·阻滞剂的选择 | 第51页 |
| ·阻滞剂与致孔剂用量比例的确定 | 第51-52页 |
| ·压片硬度对干包衣片释药的影响 | 第52-53页 |
| ·最终确定处方和工艺的硫酸沙丁胺醇脉冲控释片 | 第53页 |
| ·包衣片制备重现性试验 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| ·致孔剂的选择和使用问题 | 第54页 |
| ·包衣片工艺问题 | 第54-55页 |
| ·片芯和包衣的模具的大小 | 第55页 |
| 二、初步稳定性考察试验 | 第55-58页 |
| 1 考察项目 | 第55页 |
| 2 影响因素试验 | 第55-56页 |
| ·光照试验 | 第55-56页 |
| ·高温试验 | 第56页 |
| ·高湿试验 | 第56页 |
| 3 加速及留样试验 | 第56-57页 |
| ·加速试验 | 第56-57页 |
| ·留样观察试验 | 第57页 |
| 4 小结 | 第57-58页 |
| 第四章 硫酸沙丁胺醇脉冲控释片体外释放度影响因素试验和释药机理探讨 | 第58-64页 |
| 一、体外释放度影响因素 | 第58-60页 |
| 1.桨法与篮法 | 第58页 |
| 2 不同释放介质的影响 | 第58-59页 |
| 3 不同转桨转速的影响 | 第59-60页 |
| 二、释药曲线的方程拟合 | 第60-64页 |
| 1 释药模型的拟合方法 | 第60页 |
| 2 释药模型的拟合结果 | 第60-62页 |
| ·Weibull拟合 | 第60-61页 |
| ·Peppas经验式拟合 | 第61-62页 |
| 3 脉冲控释片释药过程示意图 | 第62-63页 |
| 4 小结 | 第63-64页 |
| 第五章 硫酸沙丁胺醇脉冲控释片家犬体内药动学研究 | 第64-71页 |
| 1 仪器与材料 | 第64页 |
| 2 实验方法 | 第64-65页 |
| ·受试对象 | 第64页 |
| ·给药剂量 | 第64页 |
| ·采血方法 | 第64页 |
| ·采血时间—硫酸沙丁胺醇市售片组 | 第64-65页 |
| ·采血时间—硫酸沙丁胺醇脉冲控释片组 | 第65页 |
| ·血浆样品的保存 | 第65页 |
| ·样品血药浓度的测定 | 第65页 |
| 3 试验结果 | 第65-67页 |
| 4 结果处理 | 第67-70页 |
| ·药动学参数计算 | 第67页 |
| ·对药动学数据进行方差分析 | 第67-68页 |
| ·相对生物利用度 | 第68-69页 |
| ·用3P97药物动力学程序处理血药浓度数据 | 第69-70页 |
| ·体内外相关性分析 | 第70页 |
| 5 讨论 | 第70-71页 |
| 全文总结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
