| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-11页 |
| 1 绪论 | 第11-24页 |
| ·流感病毒及NA 的特性 | 第11-12页 |
| ·流感病毒 | 第11页 |
| ·神经氨酸酶 NA | 第11-12页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的研究现状 | 第12-17页 |
| ·定量构效关系研究方法及进展 | 第17-23页 |
| ·QSAR 研究中的化学结构参数 | 第17-19页 |
| ·定量构效关系的研究进展 | 第19-21页 |
| ·常用QSAR 方法介绍 | 第21-23页 |
| ·本文研究的内容和目的 | 第23-24页 |
| 2 统计建模工具及模型诊断与优化方法 | 第24-28页 |
| ·矢量结构描述子研究方法 | 第24页 |
| ·多元线性回归 | 第24-25页 |
| ·偏最小二乘回归 | 第25-26页 |
| ·变量的优化选择 | 第26页 |
| ·模型诊断 | 第26-28页 |
| 3 MEDV 用于神经氨酸酶抑制剂的构效关系研究 | 第28-38页 |
| ·分子距边矢量（MEDV） | 第28-29页 |
| ·MEDV 的几个基本概念 | 第28页 |
| ·MEDV 的计算 | 第28-29页 |
| ·结构表征与模型建立 | 第29-37页 |
| ·结构表征 | 第29-35页 |
| ·模型建立 | 第35-37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-38页 |
| 4 MEIV 用于神经氨酸酶抑制剂的构效关系研究 | 第38-48页 |
| ·MEIV 原理与方法 | 第38-39页 |
| ·结构表征与模型建立 | 第39-47页 |
| ·结构表征 | 第39-42页 |
| ·模型的建立 | 第42-47页 |
| ·结果与讨论 | 第47-48页 |
| 5 3D-HoVAIF 用于神经氨酸酶抑制剂的构效关系研究 | 第48-66页 |
| ·概述 | 第48-49页 |
| ·三维原子场全息相互作用矢量的提出及原理 | 第49-50页 |
| ·结构表征与模型建立 | 第50-60页 |
| ·SMR-PLS 变量筛选 | 第60-64页 |
| ·结果与讨论 | 第64-65页 |
| ·小结 | 第65-66页 |
| 6 神经氨酸酶抑制剂分子设计 | 第66-78页 |
| ·NA 抑制剂的设计与合成研究进展 | 第66-73页 |
| ·C-2 位的羧基 | 第67页 |
| ·C-4 位的羟基 | 第67页 |
| ·C-5 位的乙酰胺基 | 第67-68页 |
| ·C-6 位的亲水性侧链 | 第68-69页 |
| ·对母环的改造及其他改造 | 第69-73页 |
| ·目标化合物的设计与活性预测 | 第73-77页 |
| ·3-烷氧基取代苯磺酸类衍生物(TM1 系列) | 第73-74页 |
| ·5-烷氧基取代-2-吡咯酸衍生物(TM2 系列) | 第74页 |
| ·5-烷氧基取代-4-乙酰胺基-2-咪唑酸衍生物(TM3 系列) | 第74-75页 |
| ·6-烷氧基取代-4-羟基-5-乙酰胺基-2-吡啶羧酸衍生物(TM4 系列) | 第75页 |
| ·5-烷氧基取代-4-乙酰胺基-2-噁唑羧酸衍生物(TM5 系列) | 第75页 |
| ·2-烷氧基取代-4-羟基-6-嘧啶羧酸衍生物(TM6 系列) | 第75-76页 |
| ·4-烷氧基取代-5-乙酰胺基-6-羟基-2-吡啶羧酸衍生物(TM7 系列) | 第76页 |
| ·6-烷氧基取代-5-乙酰胺基-2-吡嗪羧酸衍生物(TM8 系列) | 第76-77页 |
| ·5-烷氧基取代-4-乙酰胺基-2-呋喃羧酸衍生物(TM9 系列) | 第77页 |
| ·5-烷氧基取代-4-乙酰胺基-3-吡唑羧酸衍生物(TM10 系列) | 第77页 |
| ·小结 | 第77-78页 |
| 7 结论与展望 | 第78-81页 |
| ·结论 | 第78-79页 |
| ·思考与展望 | 第79-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-90页 |
| 附录 | 第90-97页 |
| A. MEDV, MEIV，三维原子场全息作用矢量涉及到的相关参数 | 第90-94页 |
| B. 嘧啶环类神经氨酸酶抑制剂合成路线设计 | 第94-95页 |
| C. 作者在攻读学位期间已发表或待发表论文目录 | 第95-97页 |
