| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 缩略词索引表 | 第16-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-36页 |
| 1.1 乳腺癌 | 第18-24页 |
| 1.1.1 乳腺癌标记物 | 第19-20页 |
| 1.1.2 曲妥珠单抗 | 第20-24页 |
| 1.1.3 紫杉醇 | 第24页 |
| 1.2 靶向传递系统 | 第24-31页 |
| 1.2.1 脂质体 | 第25-27页 |
| 1.2.2 聚合物胶束 | 第27页 |
| 1.2.3 聚合物纳米粒 | 第27-28页 |
| 1.2.4 聚合物脂质纳米粒 | 第28-30页 |
| 1.2.5 其他靶向传递系统 | 第30-31页 |
| 1.2.6 抗体药物偶联 | 第31页 |
| 1.3 靶向阳离子纳米粒 | 第31-34页 |
| 1.3.1 聚乙烯亚胺 | 第31-33页 |
| 1.3.2 阳离子磷脂 | 第33-34页 |
| 1.4 立题依据及研究目标 | 第34-36页 |
| 1.4.1 立题依据 | 第34页 |
| 1.4.2 研究目标 | 第34-36页 |
| 第二章 药物体外分析方法建立及曲妥珠单抗稳定性研究 | 第36-52页 |
| 2.1 紫杉醇体外分析方法建立 | 第36-41页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第36-37页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第37-38页 |
| 2.1.3 结果与讨论 | 第38-41页 |
| 2.2 曲妥珠单抗稳定性研究 | 第41-52页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第42-43页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第43-45页 |
| 2.2.3 结果与讨论 | 第45-50页 |
| 2.2.4 实验小结 | 第50-52页 |
| 第三章 紫杉醇PEI阳离子纳米粒的制备和评价 | 第52-72页 |
| 3.1 实验材料 | 第52-53页 |
| 3.1.1 原料药与试剂 | 第52页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第52-53页 |
| 3.1.3 溶液配制 | 第53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-57页 |
| 3.2.1 紫杉醇PEI阳离子纳米粒的制备和处方优化 | 第53-54页 |
| 3.2.2 阳离子纳米粒的性质评价 | 第54页 |
| 3.2.3 热学性质考察 | 第54-55页 |
| 3.2.4 形态学检测 | 第55页 |
| 3.2.5 稳定性考察 | 第55页 |
| 3.2.6 体外释放度测定 | 第55页 |
| 3.2.7 体外细胞评价试验 | 第55-57页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第57-70页 |
| 3.3.1 PLGA和Egg PC含量比对纳米粒性质的影响 | 第57页 |
| 3.3.2 PEI类型及含量对纳米粒粒径、电位的影响 | 第57-58页 |
| 3.3.3 PEI类型及含量对纳米粒包封率、载药量的影响 | 第58-59页 |
| 3.3.4 纳米粒热学性质 | 第59-60页 |
| 3.3.5 纳米粒形态学观察 | 第60-61页 |
| 3.3.6 纳米粒稳定性考察 | 第61-62页 |
| 3.3.7 纳米粒体外释放 | 第62-63页 |
| 3.3.8 纳米粒对肿瘤细胞增殖的影响 | 第63-65页 |
| 3.3.9 CLSM观测肿瘤细胞对纳米粒的摄取 | 第65-67页 |
| 3.3.10 流式细胞术分析纳米粒的内化效率 | 第67-70页 |
| 3.4 实验小结 | 第70-72页 |
| 第四章 曲妥珠单抗-紫杉醇PEI阳离子纳米粒的制备和评价 | 第72-96页 |
| 4.1 实验材料 | 第72-74页 |
| 4.1.1 原料药与试剂 | 第72页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第72-73页 |
| 4.1.3 溶液配制 | 第73-74页 |
| 4.2 实验方法 | 第74-79页 |
| 4.2.1 靶向PEI阳离子纳米粒的制备和处方优化 | 第74-75页 |
| 4.2.2 靶向PEI阳离子纳米粒的性质评价 | 第75-76页 |
| 4.2.3 形态学检测 | 第76页 |
| 4.2.4 稳定性考察 | 第76-77页 |
| 4.2.5 体外释放度测定 | 第77页 |
| 4.2.6 体外细胞评价试验 | 第77-79页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第79-94页 |
| 4.3.1 外水相中PEI含量对PPNs性质的影响 | 第79-80页 |
| 4.3.2 外水相中PEI含量对eTmab-PPNs性质的影响 | 第80-81页 |
| 4.3.3 外水相中PEI含量对Tmab结合效率的影响 | 第81页 |
| 4.3.4 PPNs-Tmab孵育比例对eTmab-PPNs性质的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.5 PPNs-Tmab孵育比例对Tmab结合效率的影响 | 第82-83页 |
| 4.3.6 Native-PAGE分析Tmab的结构完整性 | 第83页 |
| 4.3.7 eTmab-PPNs体外表征 | 第83-84页 |
| 4.3.8 eTmab-PPNs形态学观察 | 第84-85页 |
| 4.3.9 eTmab-PPNs稳定性考察 | 第85-87页 |
| 4.3.10 eTmab-PPNs体外释放 | 第87-88页 |
| 4.3.11 eTmab-PPNs对肿瘤细胞增殖的影响 | 第88-91页 |
| 4.3.12 CLSM观测肿瘤细胞对eTmab-PPNs的摄取 | 第91-92页 |
| 4.3.13 流式细胞术分析肿瘤细胞对eTmab-PPNs的摄取 | 第92-94页 |
| 4.4 实验小结 | 第94-96页 |
| 第五章 曲妥珠单抗-紫杉醇阳离子脂质纳米粒的制备和评价 | 第96-128页 |
| 5.1 实验材料 | 第96-98页 |
| 5.1.1 原料药与试剂 | 第96-97页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第97页 |
| 5.1.3 溶液配制 | 第97-98页 |
| 5.2 实验方法 | 第98-104页 |
| 5.2.1 靶向脂质纳米粒的制备 | 第98-99页 |
| 5.2.2 靶向脂质纳米粒的性质评价 | 第99-100页 |
| 5.2.3 形态学检测 | 第100页 |
| 5.2.4 稳定性考察 | 第100页 |
| 5.2.5 体外释放度测定 | 第100页 |
| 5.2.6 体外细胞评价试验 | 第100-104页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第104-125页 |
| 5.3.1 不同策略制备靶向脂质纳米粒 | 第104-106页 |
| 5.3.2 Native-PAGE分析Tmab的结合效率 | 第106-107页 |
| 5.3.3 BCA法分析Tmab的结合效率 | 第107-108页 |
| 5.3.4 Imp制备的纳米粒的表征 | 第108-109页 |
| 5.3.5 不同策略制备的纳米粒的表征 | 第109页 |
| 5.3.6 FTIR分析表面Tmab密度 | 第109-110页 |
| 5.3.7 BCA法分析表面Tmab密度 | 第110-111页 |
| 5.3.8 纳米粒载药量、包封率 | 第111-112页 |
| 5.3.9 纳米粒形态学观察 | 第112-113页 |
| 5.3.10 纳米稳定性考察 | 第113-114页 |
| 5.3.11 纳米粒体外释放 | 第114-115页 |
| 5.3.12 纳米粒对肿瘤细胞增殖的影响 | 第115-119页 |
| 5.3.13 CLAM检测纳米粒在细胞内分布 | 第119-121页 |
| 5.3.14 纳米粒细胞摄取效率分析 | 第121-123页 |
| 5.3.15 纳米粒细胞内化机制研究 | 第123-125页 |
| 5.4 实验小结 | 第125-128页 |
| 第六章 结论与展望 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-140页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第140-144页 |
| 致谢 | 第144页 |
