| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 英文缩略词表 | 第14-23页 |
| 第一章 绪论 | 第23-60页 |
| 1.1 基因治疗 | 第23-25页 |
| 1.2 基因输送技术 | 第25-26页 |
| 1.3 非病毒基因载体 | 第26-33页 |
| 1.3.1 阳离子脂质体 | 第26-30页 |
| 1.3.2 阳离子聚合物 | 第30-33页 |
| 1.4 肿瘤基因输送体系 | 第33-39页 |
| 1.4.1 肿瘤基因输送过程-CAPIR级联 | 第33-35页 |
| 1.4.2 肿瘤基因输送的生物屏障 | 第35-37页 |
| 1.4.3 纳米复合物功能集成克服生理屏障 | 第37-39页 |
| 1.5 纳米特性转换实现高效基因输送 | 第39-43页 |
| 1.5.1 稳定性的转变 | 第39-40页 |
| 1.5.2 表面特性转换 | 第40-42页 |
| 1.5.3 粒子尺寸的转换 | 第42-43页 |
| 1.6 电荷反转实现纳米特性转变 | 第43-55页 |
| 1.6.1 电荷反转的化学机理 | 第43-44页 |
| 1.6.2 纳米复合物电荷反转策略实现途径 | 第44-51页 |
| 1.6.3 电荷反转实现纳米复合物表面荷电特性转变 | 第51-53页 |
| 1.6.4 电荷反转实现纳米复合物粒径尺寸转变 | 第53-54页 |
| 1.6.5 电荷反转实现纳米复合物稳定性转变 | 第54-55页 |
| 1.7 课题的提出与设计 | 第55-60页 |
| 第二章 GSH响应型电荷反转聚合物基因输送系统 | 第60-113页 |
| 2.1 引言 | 第60-61页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第61-65页 |
| 2.2.1 实验药品及试剂 | 第61-63页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第63-64页 |
| 2.2.3 细胞系及实验动物 | 第64-65页 |
| 2.2.4 工作溶液 | 第65页 |
| 2.3 实验方法 | 第65-79页 |
| 2.3.1 聚合物材料的合成 | 第65-68页 |
| 2.3.2 MDBP的GSH响应性实验 | 第68-69页 |
| 2.3.3 MDBP/DNA纳米复合物的制备 | 第69页 |
| 2.3.4 MDBP/DNA纳米复合物的特性表征 | 第69-70页 |
| 2.3.5 MDBP/DNA在体外细胞水平的特性考察 | 第70-72页 |
| 2.3.6 LMDBP/DNA纳米复合物的制备 | 第72页 |
| 2.3.7 LMDBP/DNA纳米复合的表征 | 第72-73页 |
| 2.3.8 LMDBP/DNA抗血清稳定性研究 | 第73页 |
| 2.3.9 LMDBP/DNA体外细胞转染实验 | 第73-74页 |
| 2.3.10 LMDBP/DNA的亚细胞分布 | 第74-75页 |
| 2.3.11 纳米复合物体外诱导细胞凋亡实验 | 第75页 |
| 2.3.12 纳米复合物在瘤内注射转染实验 | 第75-76页 |
| 2.3.13 纳米复合物在裸鼠体内血浆清除考察 | 第76页 |
| 2.3.14 纳米复合物在裸鼠体内实时组织分布考察 | 第76页 |
| 2.3.15 纳米复合物在裸鼠肿瘤血管渗透实验 | 第76-77页 |
| 2.3.16 纳米复合物对腹腔移植瘤体内抑瘤实验 | 第77页 |
| 2.3.17 纳米复合物尾静脉注射对腋下移植瘤抑瘤实验 | 第77-78页 |
| 2.3.18 肿瘤组织病理切片和染色 | 第78页 |
| 2.3.19 蛋白质免疫印迹Western blot实验 | 第78-79页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第79-112页 |
| 2.4.1 聚合物材料合成与表征 | 第79-82页 |
| 2.4.2 MDBP的GSH响应性评价 | 第82-87页 |
| 2.4.3 MDBP/DNA纳米复合物的制备和表征 | 第87页 |
| 2.4.4 GSH对纳米复合物的响应性解离 | 第87-89页 |
| 2.4.5 MDBP/DNA在体外细胞水平的特性 | 第89-94页 |
| 2.4.6 LMDBP/DNA纳米复合物的制备和表征 | 第94-96页 |
| 2.4.7 GSH对LMDBP/DNA的响应性解离 | 第96-97页 |
| 2.4.8 LMDBP/DNA纳米复合物抗血清稳定性研究 | 第97-98页 |
| 2.4.9 LMDBP/DNA纳米复合物的细胞转染效率 | 第98-100页 |
| 2.4.10 LMDBP/DNA纳米复合物的亚细胞分布 | 第100-101页 |
| 2.4.11 纳米复合物体外诱导细胞凋亡实验 | 第101-103页 |
| 2.4.12 纳米复合物在瘤内注射转染效率 | 第103页 |
| 2.4.13 腹腔注射治疗腹腔移植瘤 | 第103-106页 |
| 2.4.14 纳米复合物的体内血浆清除考察 | 第106-107页 |
| 2.4.15 纳米复合物在荷瘤裸鼠的实时组织分布 | 第107页 |
| 2.4.16 纳米复合物在裸鼠肿瘤的血管渗透 | 第107-109页 |
| 2.4.17 纳米复合物尾静脉注射对荷瘤裸鼠的抑瘤评价 | 第109-112页 |
| 2.5 本章结论与小结 | 第112-113页 |
| 第三章 仿膜融合的酯酶响应型电荷反转聚合物基因输送系统 | 第113-158页 |
| 3.1 引言 | 第113-114页 |
| 3.2 材料和仪器 | 第114-118页 |
| 3.2.1 药品及试剂 | 第114-116页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第116-117页 |
| 3.2.3 细胞系及实验动物 | 第117页 |
| 3.2.4 工作溶液 | 第117-118页 |
| 3.3 实验方法 | 第118-127页 |
| 3.3.1 聚合物材料的合成 | 第118-120页 |
| 3.3.2 Polymer/DNA纳米复合物的制备 | 第120页 |
| 3.3.3 Polymer/DNA纳米复合物的特性表征 | 第120-121页 |
| 3.3.4 Polymer/DNA纳米复合物的细胞转染筛选 | 第121页 |
| 3.3.5 酯酶响应降解和解离实验 | 第121-122页 |
| 3.3.6 纳米复合物在体外细胞水平的特性考察 | 第122-123页 |
| 3.3.7 γPGA包裹的纳米复合物的制备 | 第123-124页 |
| 3.3.8 PL4/DNA纳米复合物的表征 | 第124页 |
| 3.3.9 纳米复合物的细胞转染效率 | 第124-125页 |
| 3.3.10 内吞抑制剂对PL4/DNA细胞摄取的影响 | 第125页 |
| 3.3.11 PL4/DNA纳米复合物的亚细胞分布 | 第125页 |
| 3.3.12 PL4/DNA纳米复合物的解离特性 | 第125-126页 |
| 3.3.13 PL4/DNA纳米复合物体外诱导细胞凋亡 | 第126页 |
| 3.3.14 纳米复合物在瘤内注射转染实验 | 第126页 |
| 3.3.15 腹腔移植瘤体内抑瘤实验 | 第126-127页 |
| 3.3.16 肿瘤组织病理切片和染色 | 第127页 |
| 3.3.17 蛋白质免疫印迹Western blot实验 | 第127页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第127-155页 |
| 3.4.1 聚合物材料合成与表征 | 第127-131页 |
| 3.4.2 Polymer/DNA纳米复合物的制备和表征 | 第131-133页 |
| 3.4.3 Polymer/DNA纳米复合物的细胞转染筛选 | 第133-135页 |
| 3.4.4 纳米复合物酯酶响应降解和解离 | 第135-137页 |
| 3.4.5 纳米复合物在体外细胞水平的特性考察 | 第137-141页 |
| 3.4.6 γPGA包裹的纳米复合物的制备和表征 | 第141-143页 |
| 3.4.7 PL4/DNA纳米复合物血清稳定性 | 第143-144页 |
| 3.4.8 PL4/DNA纳米复合物的体内/体外转染 | 第144-145页 |
| 3.4.9 内吞抑制剂对PL4/DNA细胞摄取的影响 | 第145-147页 |
| 3.4.10 PL4/DNA的亚细胞分布和细胞膜共定位 | 第147-148页 |
| 3.4.11 PL4/DNA的细胞水平解离特性 | 第148-150页 |
| 3.4.12 PL4/DNA纳米复合物体外诱导细胞凋亡 | 第150-152页 |
| 3.4.13 腹腔移植瘤体内抑瘤评价 | 第152-154页 |
| 3.4.14 肿瘤组织蛋白质免疫印迹检测和病理切片分析 | 第154-155页 |
| 3.5 本章结论与小结 | 第155-158页 |
| 第四章 PDX模型肿瘤中EPR效应的评价 | 第158-204页 |
| 4.1 引言 | 第158-159页 |
| 4.2 材料和仪器 | 第159-162页 |
| 4.2.1 药品及试剂 | 第159-160页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第160-161页 |
| 4.2.3 临床肿瘤组织样本 | 第161-162页 |
| 4.2.4 细胞系及实验动物 | 第162页 |
| 4.2.5 工作溶液 | 第162页 |
| 4.3 实验方法 | 第162-169页 |
| 4.3.1 聚合物的合成和表征 | 第162-164页 |
| 4.3.2 PEG-PS纳米胶束的制备和表征 | 第164页 |
| 4.3.3 PEG-PS纳米胶束稳定性实验 | 第164-165页 |
| 4.3.4 PEG-PS纳米胶束血液清除实验 | 第165页 |
| 4.3.5 PDX模型的构建 | 第165-166页 |
| 4.3.6 PDX模型肿瘤与临床肿瘤的同质性评价 | 第166-167页 |
| 4.3.7 肿瘤EPR效应实验 | 第167页 |
| 4.3.8 纳米胶束在肿瘤血管渗透实验 | 第167-168页 |
| 4.3.9 透射电镜和扫描电镜观察肿瘤血管 | 第168页 |
| 4.3.10 纳米药物对PDX和CDX模型肿瘤药效学实验 | 第168-169页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第169-202页 |
| 4.4.1 聚合物材料合成与表征 | 第169-172页 |
| 4.4.2 纳米胶束的制备与表征 | 第172-173页 |
| 4.4.3 纳米胶束的稳定性 | 第173-176页 |
| 4.4.4 PEG-PS纳米胶束血液清除率评价 | 第176-177页 |
| 4.4.5 PDX模型的构建 | 第177-180页 |
| 4.4.6 PDX模型肿瘤与临床肿瘤的同质性评价 | 第180页 |
| 4.4.7 肿瘤EPR效应评价 | 第180-189页 |
| 4.4.8 纳米胶束的肿瘤血管渗透 | 第189-192页 |
| 4.4.9 透射电镜和扫描电镜观察肿瘤血管 | 第192-199页 |
| 4.4.10 纳米药物对PDX和CDX模型肿瘤的治疗 | 第199-202页 |
| 4.5 本章结论与小结 | 第202-204页 |
| 第五章 结论和展望 | 第204-206页 |
| 5.1 论文总结 | 第204-205页 |
| 5.2 研究展望 | 第205-206页 |
| 参考文献 | 第206-220页 |
| 作者简介及在校期间的科研成果 | 第220页 |
