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功能性修饰糖脂纳米给药系统线粒体靶向与敏感释放的抗肿瘤研究

致谢第5-6页
中文摘要第6-9页
Abstract第9-12页
引言第21-25页
第一章 CTPP修饰糖脂嫁接物合成及理化性质研究第25-35页
    1.1 仪器与试剂第25-26页
        1.1.1 仪器第25页
        1.1.2 试剂第25-26页
    1.2 实验方法第26-29页
        1.2.1 低分子量壳聚糖制备及分子量测定第26-27页
        1.2.2 壳聚糖硬脂酸嫁接物合成第27页
        1.2.3 CTPP修饰糖脂嫁接物合成第27页
        1.2.4 CTPP修饰糖脂嫁接物结构确证第27-28页
        1.2.5 CTPP修饰糖脂嫁接物氨基取代度测定第28页
        1.2.6 CTPP修饰糖脂嫁接物临界胶束浓度测定第28页
        1.2.7 CTPP修饰糖脂嫁接物胶束粒径、电位及透射电镜测定第28-29页
        1.2.8 CTPP修饰糖脂嫁接物质子缓冲能力考察第29页
    1.3 结果与讨论第29-33页
        1.3.1 壳聚糖硬脂酸糖脂嫁接物合成第29-30页
        1.3.2 CTPP修饰糖脂嫁接物的合成及结构确证第30页
        1.3.3 CTPP修饰糖脂嫁接物的氨基取代度第30-31页
        1.3.4 CTPP修饰糖脂嫁接物的临界胶束浓度第31-32页
        1.3.5 CTPP修饰糖脂嫁接物的粒径、表面电位及透射电镜第32页
        1.3.6 CTPP修饰糖脂嫁接物的质子缓冲能力第32-33页
    1.4 本章小结第33-35页
第二章 CTPP修饰糖脂纳米给药系统制备及理化性质研究第35-41页
    2.1 仪器与设备第35-36页
        2.1.1 仪器第35页
        2.1.2 试剂第35-36页
    2.2 实验方法第36-38页
        2.2.1 碱基阿霉素的制备第36页
        2.2.2 载药纳米粒制备第36页
        2.2.3 载药纳米粒粒径及电位测定第36页
        2.2.4 载药纳米粒透射电镜观察第36-37页
        2.2.5 载药纳米粒包封率与载药量测定第37页
        2.2.6 载药纳米粒的体外药物释放动力学第37-38页
    2.3 结果与讨论第38-40页
        2.3.1 载药纳米粒制备第38页
        2.3.2 载药纳米粒理化性质第38-39页
        2.3.3 载药纳米粒包封率与载药量第39-40页
        2.3.4 载药纳米粒的药物释放动力学第40页
    2.4 本章小结第40-41页
第三章 CTPP修饰糖脂嫁接物线粒体靶向性及肿瘤细胞毒性研究第41-57页
    3.1 仪器与试剂第41-42页
        3.1.1 仪器第41页
        3.1.2 试剂第41-42页
    3.2 实验方法第42-46页
        3.2.1 细胞培养第42-43页
        3.2.2 糖脂嫁接物胶束细胞摄取第43页
        3.2.3 糖脂嫁接物胶束溶酶体逃逸第43页
        3.2.4 糖脂嫁接物胶束线粒体靶向性第43-44页
        3.2.5 糖脂嫁接物胶束胞内转运过程第44-45页
        3.2.6 载药纳米粒细胞毒性第45页
        3.2.7 载药纳米粒肿瘤细胞活性氧水平测定第45页
        3.2.8 载药纳米粒肿瘤线粒体膜电位变化测定第45-46页
        3.2.9 线粒体凋亡相关蛋白定量测定第46页
    3.3 结果与讨论第46-56页
        3.3.1 糖脂嫁接物胶束细胞摄取第46-47页
        3.3.2 糖脂嫁接物胶束溶酶体逃逸第47-48页
        3.3.3 糖脂嫁接物胶束线粒体靶向性第48-49页
        3.3.4 糖脂嫁接物胶束胞内转运过程第49-51页
        3.3.5 载药纳米粒肿瘤细胞毒性第51-53页
        3.3.6 载药纳米粒肿瘤细胞线粒体凋亡通路第53-56页
    3.4 本章小结第56-57页
第四章 CTPP修饰糖脂纳米给药系统体内抗肿瘤药效研究第57-67页
    4.1 实验仪器与材料第57-58页
        4.1.1 仪器第57页
        4.1.2 试剂第57-58页
        4.1.3 模型细胞与动物第58页
    4.2 实验方法第58-60页
        4.2.1 MCF-7乳腺癌动物模型第58-59页
        4.2.2 嫁接物胶束体内分布第59页
        4.2.3 载药纳米粒肿瘤内分布第59页
        4.2.4 载药纳米粒抗肿瘤药效第59-60页
    4.3 结果与讨论第60-65页
        4.3.1 CTPP修饰糖脂嫁接物胶束体内分布第60页
        4.3.2 CTPP修饰载药纳米粒肿瘤内分布第60-61页
        4.3.3 CTPP修饰载药纳米粒抗肿瘤药效第61-63页
        4.3.4 CTPP修饰载药纳米粒模型动物安全性评价第63-64页
        4.3.5 CTPP修饰载药纳米粒抗肿瘤药效机制研究第64-65页
    4.4 本章小结第65-67页
第五章 线粒体弱碱性敏感释放给药系统制备及理化性质研究第67-75页
    5.1 仪器与设备第67-68页
        5.1.1 仪器第67页
        5.1.2 试剂第67-68页
    5.2 实验方法第68-70页
        5.2.1 线粒体弱碱性敏感释放给药系统制备第68页
        5.2.2 载药纳米粒粒径及电位测定第68页
        5.2.3 载药纳米粒透射电镜观察第68页
        5.2.4 载药纳米粒包封率与载药量测定第68-69页
        5.2.5 载药纳米粒体外药物释放动力学第69-70页
    5.3 结果与讨论第70-73页
        5.3.1 载药纳米粒制备第70页
        5.3.2 载药纳米粒理化性质第70-71页
        5.3.3 载药纳米粒的包封率与载药量第71页
        5.3.4 载药纳米粒药物释放动力学第71-73页
    5.4 本章小结第73-75页
第六章 线粒体弱碱性敏感释放给药系统肿瘤细胞毒性及促凋亡机制研究第75-85页
    6.1 仪器与试剂第75-76页
        6.1.1 仪器第75页
        6.1.2 试剂第75-76页
    6.2 实验方法第76-79页
        6.2.1 细胞培养第76-77页
        6.2.2 载药纳米粒肿瘤细胞毒性第77页
        6.2.3 载药纳米粒对肿瘤线粒体形态的影响第77页
        6.2.4 载药纳米粒肿瘤细胞ROS水平测定第77页
        6.2.5 载药纳米粒肿瘤线粒体膜电位变化测定第77-78页
        6.2.6 细胞色素C含量测定第78页
        6.2.7 Caspase活性检测第78-79页
    6.3 结果与讨论第79-84页
        6.3.1 载药纳米粒肿瘤细胞毒性第79-80页
        6.3.2 载药纳米粒肿瘤细胞线粒体凋亡信号通路第80-84页
    6.4 本章小结第84-85页
第七章 线粒体弱碱性敏感释放给药系统体内抗肿瘤药效研究第85-97页
    7.1 实验仪器与材料第85-86页
        7.1.1 仪器第85页
        7.1.2 试剂第85-86页
        7.1.3 模型细胞与动物第86页
    7.2 实验方法第86-88页
        7.2.1 MCF-7乳腺癌动物模型第86页
        7.2.2 嫁接物胶束体内分布第86-87页
        7.2.3 嫁接物胶束体内线粒体靶向性第87页
        7.2.4 载药纳米粒体内抗肿瘤药效第87-88页
    7.3 结果与讨论第88-95页
        7.3.1 糖脂嫁接物胶束模型动物体内分布第88-89页
        7.3.2 嫁接物胶束体内线粒体靶向性第89-90页
        7.3.3 载药纳米粒体内抗肿瘤药效第90-91页
        7.3.4 载药纳米粒模型动物安全性评价第91-93页
        7.3.5 载药纳米粒抗肿瘤药效机制研究第93-95页
    7.4 本章小结第95-97页
第八章 IR780修饰糖脂嫁接物合成及理化性质研究第97-105页
    8.1 仪器与试剂第97-98页
        8.1.1 仪器第97页
        8.1.2 试剂第97-98页
    8.2 实验方法第98-100页
        8.2.1 IR780修饰糖脂嫁接物合成第98页
        8.2.2 IR780修饰糖脂嫁接物结构确证第98页
        8.2.3 IR780修饰糖脂嫁接物吸收光谱测定第98页
        8.2.4 IR780修饰糖脂嫁接物比例测定第98-99页
        8.2.5 IR780修饰糖脂嫁接物光热转换能力测定第99页
        8.2.6 IR780修饰糖脂嫁接物光热稳定性测定第99页
        8.2.7 IR780修饰糖脂嫁接物临界胶束浓度测定第99页
        8.2.8 IR780修饰糖脂嫁接物胶束粒径及电位测定第99-100页
    8.3 结果与讨论第100-104页
        8.3.1 IR780修饰糖脂嫁接物的合成及结构确证第100页
        8.3.2 IR780修饰糖脂嫁接物吸收光谱第100-101页
        8.3.3 IR780修饰糖脂嫁接物比例第101页
        8.3.4 IR780修饰糖脂嫁接物光热转换效率第101-102页
        8.3.5 IR780修饰糖脂嫁接物光热稳定性第102-103页
        8.3.6 IR780修饰糖脂嫁接物粒径及表面电位第103-104页
    8.4 本章小结第104-105页
第九章 线粒体光热敏感释放给药系统制备及理化性质研究第105-113页
    9.1 仪器与设备第105-106页
        9.1.1 仪器第105页
        9.1.2 试剂第105-106页
    9.2 实验方法第106-107页
        9.2.1 线粒体光热敏感释放给药系统制备第106页
        9.2.2 载药纳米粒粒径及电位测定第106页
        9.2.3 载药纳米粒透射电镜观察第106页
        9.2.4 载药纳米粒包封率与载药量测定第106-107页
        9.2.5 载药纳米粒体外药物释放动力学第107页
    9.3 结果与讨论第107-111页
        9.3.1 载药纳米粒制备第107-108页
        9.3.2 载药纳米粒理化性质第108页
        9.3.3 载药纳米粒包封率与载药量第108页
        9.3.4 载药纳米粒药物释放动力学第108-111页
    9.4 本章小结第111-113页
第十章 线粒体光热敏感释放给药系统肿瘤细胞毒性及促凋亡机制研究第113-131页
    10.1 仪器与试剂第113-114页
        10.1.1 仪器第113-114页
        10.1.2 试剂第114页
    10.2 实验方法第114-118页
        10.2.1 细胞培养第114-115页
        10.2.2 IR780修饰糖脂嫁接物的细胞摄取及线粒体靶向性第115页
        10.2.3 光热触发线粒体内药物释放第115-116页
        10.2.4 3D肿瘤细胞球模型渗透研究第116页
        10.2.5 载药纳米粒细胞毒性第116-117页
        10.2.6 载药纳米粒肿瘤细胞HSP70蛋白定量测定第117页
        10.2.7 载药纳米粒肿瘤细胞ROS水平测定第117页
        10.2.8 线粒体凋亡相关蛋白定量测定第117-118页
    10.3 结果与讨论第118-129页
        10.3.1 IR780修饰糖脂嫁接物的细胞摄取及线粒体靶向性第118-121页
        10.3.2 光热触发IR780修饰载药纳米粒的线粒体内药物释放第121-124页
        10.3.3 3D肿瘤细胞球摄取及渗透第124-125页
        10.3.4 载药纳米粒肿瘤细胞毒性第125-126页
        10.3.5 载药纳米粒肿瘤细胞线粒体凋亡通路第126-129页
    10.4 本章小结第129-131页
第十一章 线粒体光热敏感释放给药系统体内抗肿瘤药效研究第131-147页
    11.1 实验仪器与材料第131-132页
        11.1.1 仪器第131页
        11.1.2 试剂第131-132页
        11.1.3 模型细胞与动物第132页
    11.2 实验方法第132-134页
        11.2.1 动物模型建立第132-133页
        11.2.2 嫁接物胶束肿瘤诊断成像第133页
        11.2.3 载药纳米粒肿瘤组织光热效应第133页
        11.2.4 过高热对载药纳米粒肿瘤内渗透的影响第133-134页
        11.2.5 载药纳米粒抗肿瘤药效第134页
    11.3 结果与讨论第134-144页
        11.3.1 IR780修饰嫁接物胶束肿瘤诊断成像第134-135页
        11.3.2 载药纳米粒肿瘤组织光热效应第135-136页
        11.3.3 过高热对载药纳米粒肿瘤内渗透的影响第136-137页
        11.3.4 载药纳米粒抗肿瘤药效第137-140页
        11.3.5 载药纳米粒模型动物安全性评价第140-142页
        11.3.6 载药纳米粒抗肿瘤药效机制研究第142-144页
    11.4 本章小结第144-147页
结论第147-149页
参考文献第149-157页
文献综述第157-189页
    参考文献第176-189页
作者简历第189-190页

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