| 中文摘要 | 第12-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 中英文名称术语及缩写对 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-28页 |
| 1.1 中国癌症基本情况 | 第17-20页 |
| 1.2 Hippo信号通路 | 第20-23页 |
| 1.2.1 Hippo通路的基本情况 | 第20-22页 |
| 1.2.2 Hippo通路与器官大小控制 | 第22页 |
| 1.2.3 Hippo通路与肿瘤发生发展 | 第22-23页 |
| 1.3. Hippo信号通路下游的关键蛋白 | 第23-26页 |
| 1.3.1 YAP蛋白 | 第23-24页 |
| 1.3.2 TEAD蛋白家族 | 第24-26页 |
| 1.4. TEAD4蛋白与肿瘤发生发展 | 第26-28页 |
| 第二章 材料与方法 | 第28-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-34页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第28页 |
| 2.1.2 菌株 | 第28-29页 |
| 2.1.3 质粒载体 | 第29-30页 |
| 2.1.4 酶 | 第30页 |
| 2.1.5 试剂盒 | 第30页 |
| 2.1.6 抗体 | 第30-31页 |
| 2.1.7 常用试剂 | 第31-32页 |
| 2.1.8 仪器 | 第32-33页 |
| 2.1.9 常用缓冲液 | 第33-34页 |
| 2.2 实验方法 | 第34-45页 |
| 2.2.1 质粒构建 | 第34-37页 |
| 2.2.2 PCR法DNA定点突变质粒构建 | 第37-38页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第38-39页 |
| 2.2.4 质粒转染 | 第39-40页 |
| 2.2.5 小干扰RNA转染 | 第40页 |
| 2.2.6 MTT法检测细胞增殖 | 第40页 |
| 2.2.7 划痕实验检测细胞迁移能力 | 第40-41页 |
| 2.2.8 稳定转染细胞的筛选 | 第41-42页 |
| 2.2.9 Western Blot(蛋白质印迹实验,WB)检测蛋白 | 第42-43页 |
| 2.2.10 组织样本的蛋白样制备 | 第43-45页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第45-65页 |
| 3.1 TEAD4蛋白在人结肠癌中的表达水平上调 | 第45-46页 |
| 3.2 人结肠癌组织中检测到截短型TEAD4D蛋白(truncated -TEAD4,t-TEAD4),并且truncated -TEAD4蛋白在结肠癌组织中显著上调 | 第46-47页 |
| 3.3 在多种人结肠癌细胞系及肝癌细胞系中检测到t -TEAD4蛋白 | 第47-48页 |
| 3.4 在人肝癌组织样本中检测到t-TEAD4蛋白的表达广泛上调 | 第48-49页 |
| 3.5 靶向TEAD4蛋白的siRNA能够敲低t-TEAD4蛋白的表达水平 | 第49页 |
| 3.6 mRNA选择性剪接和有限的蛋白酶解或许不是t-TEAD4蛋白产生的原因 | 第49-50页 |
| 3.7 在不同细胞系中过表达pCI-neo-His-TEAD4质粒可以产生t-TEAD4蛋白 | 第50-52页 |
| 3.8 过表达N-端缺失的TEAD4质粒可以稳定产生t-TEAD4蛋白 | 第52-53页 |
| 3.9 通过过表达N-端缺失的TEAD4蛋白质粒可以鉴定出t-TEAD4蛋白的序列 | 第53-55页 |
| 3.10 t-TEAD4蛋白是TEAD4蛋白的一种截短形式,它缺失了TEAD4蛋白N-端的DNA结合区 | 第55-56页 |
| 3.11 TEAD蛋白家族的4个成员可能都存在蛋白截短的现象(t-TEADs蛋白) | 第56-57页 |
| 3.12 t-TEAD4截短蛋白的产生可能与TEAD4的mRNA上相应的密码子AUG有关 | 第57-59页 |
| 3.13 TEAD4的mRNA上密码子AUG突变影响相应位点t-TEAD4截短蛋白的产生 | 第59-61页 |
| 3.14 过表达t-TEAD4能够促进SW620细胞增殖,并且能够显著上调CyclinD1蛋白 | 第61-62页 |
| 3.15 t-TEAD4蛋白可能与TEAD4蛋白竞争性地结合YAP蛋白,在报告系统实验中抑制荧光素酶的表达 | 第62-65页 |
| 第四章 总结与展望 | 第65-71页 |
| 4.1 总结 | 第65-67页 |
| 4.2 展望 | 第67-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
