| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 英文缩略词对照表 | 第11-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-31页 |
| 1 阿尔茨海默症 | 第12-20页 |
| 1.1 概述 | 第12-13页 |
| 1.2 病理学特征 | 第13-18页 |
| 1.3 易感基因 | 第18-20页 |
| 2 细胞周期蛋白依赖性激酶5 | 第20-27页 |
| 2.1 Cdk5概述 | 第20-22页 |
| 2.2 Cdk5的激活因子p35与p25 | 第22-23页 |
| 2.3 Cdk5和p35/p25的生理功能 | 第23-25页 |
| 2.4 Cdk5与阿尔茨海默症 | 第25-27页 |
| 3 RPS23RG1的研究进展 | 第27-29页 |
| 4 本论文的研究内容和意义 | 第29-31页 |
| 第二章 材料与方法 | 第31-48页 |
| 1 实验材料 | 第31-37页 |
| 1.1 菌种和细胞株 | 第31页 |
| 1.2 质粒 | 第31页 |
| 1.3 实验动物 | 第31-32页 |
| 1.4 基因组DNA样本 | 第32页 |
| 1.5 抗体 | 第32页 |
| 1.6 化学药品及主要试剂 | 第32-33页 |
| 1.7 培养基配制 | 第33-34页 |
| 1.8 常用溶液配制 | 第34-35页 |
| 1.9 其他所需药品和试剂 | 第35页 |
| 1.10 仪器设备 | 第35-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-48页 |
| 2.1 点突变质粒的构建 | 第37-39页 |
| 2.2 原代神经元的分离与培养 | 第39-40页 |
| 2.3 细胞转染(TurboFect试剂) | 第40页 |
| 2.4 免疫印迹(Western blotting,WB) | 第40-42页 |
| 2.5 实时荧光定量PCR(Quantitativereal-time PCR, qRT-PCR) | 第42-44页 |
| 2.6 免疫荧光染色(Immunofluorescence staining,IF) | 第44-45页 |
| 2.7 GST-pull down实验 | 第45页 |
| 2.8 免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP) | 第45-46页 |
| 2.9 Calpain诱导的P35切割实验 | 第46页 |
| 2.10 细胞膜与细胞浆蛋白分离 | 第46-47页 |
| 2.11 统计分析 | 第47-48页 |
| 第三章 结果与分析 | 第48-60页 |
| 第一部分 mRPS23RG1调节P35的降解 | 第48-54页 |
| 1. mRPS23RG1 缺失导致tau蛋白磷酸化水平增加 | 第48-49页 |
| 2. mRPS23RG1 通过蛋白酶体途径调节P35的降解 | 第49-51页 |
| 3. mRPS23RG1 的C端与P35的N端有相互作用 | 第51-52页 |
| 4. mRPS23RG1 缺失影响P35与细胞膜结合 | 第52-54页 |
| 第二部分 人源RPS23RG1 的单核苷酸多态性与AD相关 | 第54-60页 |
| 5. 人源RPS23RG1 基因的结构 | 第54-55页 |
| 6. RPS23P1 与hRPS23RG1 表现出相互促进表达的现象 | 第55-56页 |
| 7. hRPS23RG1 基因具有多态性(H73L/K75M) | 第56-58页 |
| 8. H73L/K75M 突变影响hRPS23RG1对GSK313和CREB磷酸化的调控 | 第58-60页 |
| 第四章 讨论 | 第60-63页 |
| 参考文献 | 第63-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 主要科研成果 | 第74页 |
