| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-35页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 前药 | 第13-16页 |
| 1.2.1 前药发展状况及结构特征 | 第14-15页 |
| 1.2.2 诊断治疗型前药 | 第15页 |
| 1.2.3 分子靶向前药 | 第15-16页 |
| 1.2.4 纳米前药药物输送体系 | 第16页 |
| 1.3 可断裂反应在诊断治疗型前药的应用 | 第16-26页 |
| 1.3.1 酶激活的可断裂反应在诊断治疗型前药的应用 | 第16-18页 |
| 1.3.2 还原物种激活的可断裂反应在诊断治疗型前药的应用 | 第18-22页 |
| 1.3.3 活性氧物种激活的可断裂反应在诊断治疗型前药的应用 | 第22-23页 |
| 1.3.4 光激活的可断裂反应在诊断治疗型前药的应用 | 第23-26页 |
| 1.4 生物正交反应 | 第26-32页 |
| 1.4.1 生物正交成键反应和可断裂反应 | 第26-28页 |
| 1.4.2 生物正交可断裂反应在前药设计中的应用 | 第28-32页 |
| 1.5 本课题的提出、研究内容及创新之处 | 第32-35页 |
| 第二章 谷胱甘肽响应型分子靶向纳米前药体系的制备及在肿瘤抑制中的应用 | 第35-85页 |
| 2.1 引言 | 第35-37页 |
| 2.2 实验部分 | 第37-48页 |
| 2.2.1 谷胱甘肽响应型分子靶向纳米前药及其对比化合物(QCCQ)的合成路线和制备 | 第37页 |
| 2.2.2 原料与试剂 | 第37-38页 |
| 2.2.3 测试与表征仪器 | 第38-39页 |
| 2.2.4 前药及其对比化合物的合成 | 第39-42页 |
| 2.2.5 前药及其对比化合物纳米体系的制备 | 第42页 |
| 2.2.6 纳米体系QSSQ-NP和纳米前药EB@QSSQ体外释放行为研究 | 第42-43页 |
| 2.2.7 细胞培养 | 第43-44页 |
| 2.2.8 细胞荧光显微镜成像 | 第44页 |
| 2.2.9 细胞毒性测试 | 第44页 |
| 2.2.10 细胞凋亡和细胞摄取测试 | 第44-45页 |
| 2.2.11 蛋白印迹测试 | 第45-47页 |
| 2.2.12 活体成像 | 第47页 |
| 2.2.13 活体肿瘤抑制及毒性实验 | 第47-48页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第48-84页 |
| 2.3.1 谷胱甘肽响应分子靶向纳米前药体系构建示意图 | 第48-49页 |
| 2.3.2 分子靶向纳米前药体系的合成与制备 | 第49-50页 |
| 2.3.3 合成的前药及中间体的结构表征 | 第50-53页 |
| 2.3.4 纳米体系QSSQ-NP和纳米前药EB@QSSQ的结构表征 | 第53-54页 |
| 2.3.5 对比化合物及其纳米体系的合成与制备 | 第54页 |
| 2.3.6 对比化合物及其中间体及其纳米体系的结构表征 | 第54-58页 |
| 2.3.7 各药物体系的光谱学性质的研究 | 第58-61页 |
| 2.3.8 纳米前药体系的槲皮素和埃罗替尼释放行为 | 第61-69页 |
| 2.3.9 纳米前药体系的细胞荧光成像 | 第69-74页 |
| 2.3.10 纳米前药体系的细胞摄取 | 第74-75页 |
| 2.3.11 纳米前药体系的细胞毒性 | 第75-78页 |
| 2.3.12 纳米前药体系在细胞内对EGFR信号通路的协同作用 | 第78-79页 |
| 2.3.13 纳米前药体系的活体成像 | 第79-81页 |
| 2.3.14 纳米前药体系在活体内的肿瘤抑制效果评估 | 第81-84页 |
| 2.4 本章小结 | 第84-85页 |
| 第三章 基于金属钯催化的生物正交可断裂反应纳米前药体系 | 第85-125页 |
| 3.1 引言 | 第85-86页 |
| 3.2 实验部分 | 第86-95页 |
| 3.2.1 钯催化生物正交可断裂反应的前药体系的合成路线 | 第86-87页 |
| 3.2.2 原料与试剂 | 第87-88页 |
| 3.2.3 测试与表征仪器 | 第88页 |
| 3.2.4 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系的合成及制备 | 第88-90页 |
| 3.2.5 前药和金属催化剂脂质体纳米体系的制备 | 第90-91页 |
| 3.2.6 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系体外释放行为 | 第91-93页 |
| 3.2.7 细胞培养 | 第93页 |
| 3.2.8 细胞荧光成像和激光共聚焦显微镜成像 | 第93-94页 |
| 3.2.9 细胞毒性测试 | 第94页 |
| 3.2.10 细胞凋亡和摄取测试 | 第94页 |
| 3.2.11 活体器官成像实验 | 第94-95页 |
| 3.2.12 活体内肿瘤抑制及毒性实验 | 第95页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第95-124页 |
| 3.3.1 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系的构建示意图 | 第95-96页 |
| 3.3.2 钯催化生物正交可断裂反应的前药的合成及其脂质体纳米粒子的制备 | 第96-97页 |
| 3.3.3 钯催化生物正交可断裂反应的前药及中间体的结构表征 | 第97-105页 |
| 3.3.4 钯催化生物正交可断裂反应的脂质体纳米粒子的结构表征 | 第105-106页 |
| 3.3.5 钯催化生物正交可断裂反应的前药体系药物的释放行为 | 第106-114页 |
| 3.3.6 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系的细胞成像 | 第114-118页 |
| 3.3.7 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系的细胞摄取 | 第118页 |
| 3.3.8 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系的细胞毒性和细胞凋亡 | 第118-122页 |
| 3.3.9 钯催化生物正交可断裂反应的纳米前药体系在活体内的肿瘤治疗效果评估 | 第122-124页 |
| 3.4 本章小结 | 第124-125页 |
| 第四章 基于四嗪催化的生物正交可断裂反应纳米前药体系 | 第125-166页 |
| 4.1 引言 | 第125-126页 |
| 4.2 实验部分 | 第126-135页 |
| 4.2.1 前药体系的合成路线 | 第126-128页 |
| 4.2.2 原料与试剂 | 第128页 |
| 4.2.3 测试与表征仪器 | 第128页 |
| 4.2.4 前药体系的合成 | 第128-131页 |
| 4.2.5 前药分子和四嗪催化剂脂质体纳米体系的制备 | 第131-132页 |
| 4.2.6 前药体系在缓冲体系中的释放研究 | 第132-133页 |
| 4.2.7 细胞培养 | 第133页 |
| 4.2.8 细胞荧光显微镜成像 | 第133-134页 |
| 4.2.9 细胞毒性测试 | 第134页 |
| 4.2.10 细胞凋亡和摄取测试 | 第134页 |
| 4.2.11 活体成像 | 第134页 |
| 4.2.12 活体肿瘤抑制及毒性实验 | 第134-135页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第135-164页 |
| 4.3.1 纳米前药体系的合成构建示意图 | 第135-136页 |
| 4.3.2 小分子前药的合成及其纳米体系的制备 | 第136-137页 |
| 4.3.3 小分子前药体系及中间体的结构表征 | 第137-146页 |
| 4.3.4 脂质体纳米前药及脂质体纳米催化剂四嗪的结构表征 | 第146页 |
| 4.3.5 小分子前药体系活性药物喜树碱的释放行为 | 第146-155页 |
| 4.3.6 纳米前药体系的细胞成像和细胞摄取 | 第155-157页 |
| 4.3.7 纳米前药体系的细胞毒性和细胞凋亡 | 第157-159页 |
| 4.3.8 纳米前药的活体成像能力考察 | 第159-161页 |
| 4.3.9 纳米前药体系在活体内的肿瘤抑制效果评估 | 第161-164页 |
| 4.4 本章小结 | 第164-166页 |
| 结论 | 第166-168页 |
| 参考文献 | 第168-179页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第179-182页 |
| 致谢 | 第182-184页 |
| 附件 | 第184页 |
