| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 序言 | 第13-21页 |
| 1 药物缓控释体系概述 | 第13页 |
| 2 药用高分子缓释微球概述 | 第13-17页 |
| 2.1 可降解微球材料 | 第13-15页 |
| 2.1.1 可降解天然高分子材料 | 第13-14页 |
| 2.1.2 可降解合成高分子材料 | 第14-15页 |
| 2.2 药用高分子缓释微球制备方法 | 第15-17页 |
| 2.2.1 乳化-固化法 | 第15页 |
| 2.2.2 单凝聚法 | 第15-16页 |
| 2.2.3 复凝聚法 | 第16页 |
| 2.2.4 喷雾干燥法 | 第16页 |
| 2.2.5 新型膜乳化法 | 第16-17页 |
| 2.3 高分子缓释微球的优点及应用 | 第17页 |
| 3 类风湿骨关节炎 | 第17-21页 |
| 3.1 类风湿性骨关节炎 | 第17-18页 |
| 3.2 骨关节炎的治疗方法 | 第18页 |
| 3.3 治疗骨关节炎的药物——盐酸青藤碱 | 第18-19页 |
| 3.4 盐酸青藤碱制剂 | 第19-21页 |
| 3.4.1 片剂 | 第19页 |
| 3.4.2 注射剂 | 第19-20页 |
| 3.4.3 巴布剂 | 第20-21页 |
| 第一章 盐酸青藤碱-聚乳酸/羟基乙酸共聚物微球的处方前研究 | 第21-39页 |
| 第一节 盐酸青藤碱理化性质的研究 | 第21-28页 |
| 1 试药与仪器 | 第21-22页 |
| 1.1 试药 | 第21-22页 |
| 1.2 仪器 | 第22页 |
| 2 实验方法与结果 | 第22-28页 |
| 2.1 盐酸青藤碱稳定性考察 | 第22-25页 |
| 2.1.1 酸破坏稳定性 | 第22-23页 |
| 2.1.2 碱破坏稳定性 | 第23页 |
| 2.1.3 氧化破坏稳定性 | 第23-24页 |
| 2.1.4 高温稳定性 | 第24页 |
| 2.1.5 高湿稳定性 | 第24-25页 |
| 2.1.6 光照稳定性 | 第25页 |
| 2.2 盐酸青藤碱溶解度的测定 | 第25-26页 |
| 2.3 油水分配系数的测定 | 第26-27页 |
| 2.4 差示扫描量热分析 | 第27-28页 |
| 3 讨论与小结 | 第28页 |
| 第二节 盐酸青藤碱含量测定分析方法的建立 | 第28-34页 |
| 1 试药与仪器 | 第28-29页 |
| 1.1 试药 | 第28-29页 |
| 1.2 仪器 | 第29页 |
| 2 方法与结果 | 第29-34页 |
| 2.1 检测波长的确定 | 第29-30页 |
| 2.2 色谱条件 | 第30页 |
| 2.3 标准曲线与线性范围 | 第30-31页 |
| 2.4 专属性试验 | 第31-32页 |
| 2.5 定量限试验 | 第32页 |
| 2.6 精密度试验 | 第32-33页 |
| 2.7 稳定性试验 | 第33页 |
| 2.8 回收率试验 | 第33-34页 |
| 3 讨论与小结 | 第34页 |
| 第三节 盐酸青藤碱体外释放度测定分析方法的建立 | 第34-39页 |
| 1 试药与仪器 | 第34-35页 |
| 1.1 试药 | 第34-35页 |
| 1.2 仪器 | 第35页 |
| 2 实验方法与结果 | 第35-38页 |
| 2.1 标准曲线与线性范围 | 第35页 |
| 2.2 专属性试验 | 第35-37页 |
| 2.3 稳定性试验 | 第37页 |
| 2.4 回收率试验 | 第37-38页 |
| 3 讨论与小结 | 第38-39页 |
| 第二章 油包油乳化-溶剂挥发法制备盐酸青藤碱-聚乳酸/羟基乙酸共聚物缓释微球 | 第39-68页 |
| 第一节 微球的制备 | 第39-56页 |
| 1 试药与仪器 | 第39-41页 |
| 1.1 材料 | 第39-40页 |
| 1.2 仪器 | 第40-41页 |
| 2 盐酸青藤碱微粉颗粒的制备及性质考察 | 第41-43页 |
| 2.1 微粉颗粒粒径检查方法 | 第41页 |
| 2.2 盐酸青藤碱微粉颗粒的制备 | 第41页 |
| 2.2.1 研磨法 | 第41页 |
| 2.2.2 气流粉碎法 | 第41页 |
| 2.3 盐酸青藤碱粉碎前后的粒径比较 | 第41-42页 |
| 2.4 盐酸青藤碱粉碎前后差示扫描量热分析 | 第42-43页 |
| 3 盐酸青藤碱PLGA微球制备 | 第43-55页 |
| 3.1 溶剂系统的筛选 | 第43-44页 |
| 3.2 制备工艺 | 第44-46页 |
| 3.3 微球评价方法 | 第46-47页 |
| 3.3.1 微球粒径的测定 | 第46页 |
| 3.3.2 微球载药量的测定 | 第46页 |
| 3.3.3 微球释放度的测定 | 第46-47页 |
| 3.4 微球制备影响因素考察 | 第47-52页 |
| 3.4.1 SM-PLGA微球粒径影响因素研究 | 第47-49页 |
| 3.4.2 SM-PLGA微球载药量影响因素研究 | 第49-50页 |
| 3.4.3 SM-PLGA微球7日累积释放量影响因素研究 | 第50-52页 |
| 3.5 微球制备的正交试验设计 | 第52-54页 |
| 3.6 工艺验证 | 第54-55页 |
| 3.6.1 微球制备 | 第54页 |
| 3.6.2 微球质量检查 | 第54-55页 |
| 4 讨论与小结 | 第55-56页 |
| 第二节 盐酸青藤碱-PLGA缓释微球的表征及体外释放评价 | 第56-68页 |
| 1 试药与仪器 | 第56-57页 |
| 1.1 材料 | 第56页 |
| 1.2 仪器 | 第56-57页 |
| 2 微球的体外释放考察 | 第57-63页 |
| 2.1 释放度测定条件的选择 | 第57-62页 |
| 2.1.1 微球体外释放装置 | 第57-58页 |
| 2.1.2 释放介质种类及体积的选择 | 第58-59页 |
| 2.1.3 介质温度的选择 | 第59页 |
| 2.1.4 体外释放转速的选择 | 第59-60页 |
| 2.1.5 释放度取样时间点设置 | 第60页 |
| 2.1.6 滤膜吸附性能的评价 | 第60-61页 |
| 2.1.7 透析袋对药物扩散阻碍作用的评价 | 第61-62页 |
| 2.2 体外释放曲线 | 第62页 |
| 2.3 释放模型拟合 | 第62-63页 |
| 3 微球的表征 | 第63-66页 |
| 3.1 微球的外部形貌及微球释放过程的扫描电镜形态观察 | 第63-65页 |
| 3.2 微球释放过程的显微镜形态观察 | 第65页 |
| 3.3 差示扫描量热分析 | 第65-66页 |
| 4 讨论与小结 | 第66-68页 |
| 第三章 SM-微球-温敏凝胶的制备 | 第68-76页 |
| 第一节 温度敏感型原位凝胶的制备及温敏性能考察 | 第68-73页 |
| 1 试药与仪器 | 第68-69页 |
| 1.1 试药 | 第68页 |
| 1.2 仪器 | 第68-69页 |
| 2 实验方法与结果 | 第69-72页 |
| 2.1 制备方法 | 第69页 |
| 2.2 胶凝温度的测定 | 第69页 |
| 2.3 PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶浓度与胶凝温度关系的考察 | 第69-71页 |
| 2.4 PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶体外成胶能力的测定 | 第71-72页 |
| 2.5 PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶水化时间的测定 | 第72页 |
| 3 讨论与小结 | 第72-73页 |
| 第二节 盐酸青藤碱-PLGA缓释微球-凝胶体外释放度测定 | 第73-76页 |
| 1 试药与仪器 | 第73-74页 |
| 1.1 试药 | 第73页 |
| 1.2 仪器 | 第73-74页 |
| 2 实验方法与结果 | 第74-75页 |
| 2.1 SM-微球-温敏凝胶的制备 | 第74页 |
| 2.2 SM体外释放度测定 | 第74页 |
| 2.3 盐酸青藤碱温敏凝胶体外释放度测定 | 第74页 |
| 2.4 SM-PLGA-MS体外释放度测定 | 第74页 |
| 2.5 SM-PLGA缓释微球温敏凝胶体外释放度测定 | 第74-75页 |
| 3 讨论与小结 | 第75-76页 |
| 全文总结 | 第76-78页 |
| 1 结论 | 第76页 |
| 2 创新点 | 第76-77页 |
| 3 展望 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83页 |
