| 内容摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第16-40页 |
| 1.1 生物大分子治疗简介 | 第16页 |
| 1.2 基因治疗简介 | 第16-17页 |
| 1.3 基因递送过程及其影响因素 | 第17-32页 |
| 1.3.1 核酸结合 | 第18-22页 |
| 1.3.2 细胞摄入 | 第22-27页 |
| 1.3.3 内涵体逃逸 | 第27-29页 |
| 1.3.4 核酸的释放 | 第29-30页 |
| 1.3.5 体内循环 | 第30-32页 |
| 1.4 蛋白质治疗简介 | 第32页 |
| 1.5 蛋白质递送过程及其影响因素 | 第32-36页 |
| 1.5.1 共价键连接蛋白质 | 第33-34页 |
| 1.5.2 静电结合蛋白质 | 第34页 |
| 1.5.3 靶蛋白负电荷化 | 第34-35页 |
| 1.5.4 分子标记蛋白质 | 第35-36页 |
| 1.6 论文研究思路和研究内容 | 第36-40页 |
| 第二章 疏水功能基团对高分子递送siRNA的影响 | 第40-56页 |
| 2.1 引言 | 第40-41页 |
| 2.2 实验原料及方法 | 第41-44页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第41页 |
| 2.2.2 合成烷基链修饰的树形高分子 | 第41-42页 |
| 2.2.3 一维核磁共振技术 | 第42页 |
| 2.2.4 质谱 | 第42页 |
| 2.2.5 琼脂糖凝胶电泳 | 第42页 |
| 2.2.6 复合物的尺寸和Zeta电势 | 第42页 |
| 2.2.7 细胞培养 | 第42-43页 |
| 2.2.8 基因转染检测方法 | 第43-44页 |
| 2.2.9 细胞内吞 | 第44页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第44-55页 |
| 2.3.1 烷基链修饰的树形高分子的合成和表征 | 第44-47页 |
| 2.3.2 烷基链修饰的树形高分子的基因沉默效率 | 第47页 |
| 2.3.3 烷基链长度影响基因沉默效率的机制 | 第47-49页 |
| 2.3.4 十二烷酸修饰的树形高分子的结构和表征 | 第49-50页 |
| 2.3.5 十二烷酸修饰的树形高分子的基因沉默效率 | 第50-52页 |
| 2.3.6 十二烷酸修饰的树形高分子结合siRNA的能力 | 第52-54页 |
| 2.3.7 十二烷酸修饰的树形高分子细胞内吞水平 | 第54-55页 |
| 2.4 本章小节 | 第55-56页 |
| 第三章 在树形高分子核心引入烷基链对基因递送性能的影响 | 第56-76页 |
| 3.1 引言 | 第56-57页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第57-61页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第57页 |
| 3.2.2 合成ARG-,DAT-,HFA-修饰的C12G4树形高分子 | 第57-58页 |
| 3.2.3 一维核磁共振技术 | 第58页 |
| 3.2.4 琼脂糖凝胶电泳 | 第58-59页 |
| 3.2.5 复合物的尺寸和Zeta电势 | 第59页 |
| 3.2.6 细胞培养 | 第59页 |
| 3.2.7 基因转染检测方法 | 第59-60页 |
| 3.2.8 细胞摄入 | 第60页 |
| 3.2.9 内涵体逃逸 | 第60-61页 |
| 3.2.10 胞内核酸酶活性 | 第61页 |
| 3.2.11 细胞毒性 | 第61页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第61-74页 |
| 3.3.1 核心烷基链长度对DNA结合的影响 | 第61-63页 |
| 3.3.2 基因转染 | 第63-66页 |
| 3.3.3 细胞摄入和内吞通路 | 第66-68页 |
| 3.3.4 内涵体逃逸 | 第68-69页 |
| 3.3.5 内源核酸酶 | 第69-70页 |
| 3.3.6 ARG-,DAT-,HFA-修饰的C12G4的合成及表征 | 第70-72页 |
| 3.3.7 ARG-,DAT-,HFA-修饰的C12G4的基因转染 | 第72-73页 |
| 3.3.8 细胞毒性 | 第73-74页 |
| 3.4 本章小节 | 第74-76页 |
| 第四章 功能整合的化学基团对阳离子高分子递送效率的影响 | 第76-98页 |
| 4.1 引言 | 第76-77页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第77-81页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第77页 |
| 4.2.2 合成GBA-,BA-和GA-修饰的树形高分子 | 第77-78页 |
| 4.2.3 一维核磁共振技术 | 第78页 |
| 4.2.4 茚三酮 | 第78页 |
| 4.2.5 琼脂糖凝胶电泳 | 第78-79页 |
| 4.2.6 复合物的尺寸和Zeta电势 | 第79页 |
| 4.2.7 细胞培养 | 第79页 |
| 4.2.8 基因转染检测方法 | 第79-80页 |
| 4.2.9 细胞摄入和内涵体逃逸 | 第80-81页 |
| 4.2.10 细胞毒性 | 第81页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第81-96页 |
| 4.3.1 GBA-,BA-,GA-修饰的树形高分子的合成 | 第81页 |
| 4.3.2 GBA-,BA-,GA-修饰的树形高分子的表征 | 第81-83页 |
| 4.3.3 GBA-,BA-,GA-修饰的树形高分子基因转染 | 第83-87页 |
| 4.3.4 琼脂糖凝胶电泳,尺寸和Zeta电势 | 第87-89页 |
| 4.3.5 细胞摄入 | 第89-90页 |
| 4.3.6 内涵体逃逸 | 第90-91页 |
| 4.3.7 细胞毒性 | 第91-93页 |
| 4.3.8 接枝率的影响 | 第93-96页 |
| 4.4 本章小结 | 第96-98页 |
| 第五章 功能化修饰的阳离子高分子在蛋白质递送中的应用 | 第98-114页 |
| 5.1 引言 | 第98-99页 |
| 5.2 实验材料和方法 | 第99-102页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第99页 |
| 5.2.2 纳米颗粒的尺寸和Zeta电势 | 第99页 |
| 5.2.3 透射电子显微镜 | 第99页 |
| 5.2.4 细胞培养 | 第99-100页 |
| 5.2.5 蛋白质纯化 | 第100页 |
| 5.2.6 激光共聚焦 | 第100页 |
| 5.2.7 蛋白质转染 | 第100-101页 |
| 5.2.8 细胞毒性 | 第101-102页 |
| 5.2.9 体内转染 | 第102页 |
| 5.3 实验结果与分析 | 第102-112页 |
| 5.3.1 材料结构示意图 | 第102-103页 |
| 5.3.2 材料结合蛋白质 | 第103-105页 |
| 5.3.3 内涵体逃逸 | 第105-106页 |
| 5.3.4 蛋白质转染效率 | 第106-111页 |
| 5.3.5 体内递送蛋白质 | 第111-112页 |
| 5.4 本章小节 | 第112-114页 |
| 第六章 结论与展望 | 第114-118页 |
| 参考文献 | 第118-126页 |
| 附录 | 第126-138页 |
| 后记 | 第138-140页 |
| 攻读博士期间取得的科研成果 | 第140-141页 |
