| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-19页 |
| 1.1 基质金属蛋白酶(MMPs) | 第11-14页 |
| 1.2 基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI s) | 第14页 |
| 1.3 MMP-12选择性抑制剂 | 第14-16页 |
| 1.4 MMP-13选择性抑制剂 | 第16页 |
| 1.5 MMP-2选择性抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.6 MMP-9选择性抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.7 本文研究的主要内容 | 第18-19页 |
| 第二章 实验设计 | 第19-22页 |
| 2.1 设计思想 | 第19-22页 |
| 第三章 实验部分 | 第22-35页 |
| 3.1 原料和仪器 | 第22页 |
| 3.2 合成部分 | 第22-33页 |
| 3.2.1 叔丁氧羰基-(S)-叔亮氨酸 | 第22页 |
| 3.2.2 叔丁氧羰基-(S)-叔亮氨酰二苯甲胺 | 第22-23页 |
| 3.2.3 叔丁氧羰基-(S)-叔亮氨酰-(1R)-1-甲基苄胺 | 第23页 |
| 3.2.4 叔丁氧羰基-(S)-叔亮氨酰苯胺 | 第23页 |
| 3.2.5 叔丁氧羰基-(S)-叔亮氨酰-(1S)-1-甲基苄胺 | 第23-24页 |
| 3.2.6 (S)-叔亮氨酰二苯甲胺 | 第24页 |
| 3.2.7 (S)-叔亮氨酰-(1R)-1-甲基苄胺 | 第24页 |
| 3.2.8 (S)-叔亮氨酰苯胺 | 第24-25页 |
| 3.2.9 (S)-叔亮氨酰-(1S)-1-甲基苄胺 | 第25页 |
| 3.2.10 L-苹果酸二甲酯 | 第25页 |
| 3.2.11 (2S,3R)-2-羟基-3-(2-甲基-1-烯丙基)丁二酸二甲酯 | 第25-26页 |
| 3.2.12 (2S,3R)-2-羟基-3-异丁基丁二酸二甲酯 | 第26页 |
| 3.2.13 (2R,3S)-3,4-二羟基-2-异丁基丁酸甲酯 | 第26页 |
| 3.2.14 (2R,3S)-3-羟基-4-对甲苯磺酰氧基-2-异丁基丁酸甲酯 | 第26-27页 |
| 3.2.15 (2R,3S)-3,4-环氧基-2-异丁基丁酸甲酯 | 第27页 |
| 3.2.16 (2R,3S)-3,4-环氧基-2-异丁基丁酸 | 第27页 |
| 3.2.17 (2R,3S)-3,4-环氧-2-异丁基丁酸对硝基苯酯 | 第27-28页 |
| 3.2.18 (2R,3S)-3-羟基-4-溴代-2-异丁基丁酸对硝基苯酯 | 第28页 |
| 3.2.19 N-[(2'R,3’S)-2-异丁基-3’-羟基-4'-溴代丁酰]-(S)-叔亮氨酰二苯甲胺 | 第28-29页 |
| 3.2.20 N-[(2'R,3'S)-2-异丁基-3'-羟基-4'-溴代丁酰]-(S)-叔亮氨酰-(1R)-1-甲基苄胺 | 第29-30页 |
| 3.2.21 N-[(2'R.3’S)-2-异丁基-3'-羟基-4'-溴代丁酰]-(S)-叔亮氨酰苯胺 | 第30页 |
| 3.2.22 N-[(2’R,3’S)-2-异丁基-3’-羟基-4’-溴代丁酰]-(S)-叔亮氨酰-(1 S)-1-甲基苄胺 | 第30-31页 |
| 3.2.23 N-[(2’R,3'S)-2'-异丁基-3'-羟基-4'-硝基丁酰]-(S)-叔亮氨酰二苯甲胺 | 第31页 |
| 3.2.24 N-[(2’R,3'S)-2-异丁基-3'-羟基-4’-硝基丁酰]-(S)-叔亮氨酰-(1R)-1-甲基苄胺 | 第31-32页 |
| 3.2.25 N-[(2’R,3’S)-2’-异丁基-3’-羟基-4'-硝基丁酰]-(S)-叔亮氨酰苯胺 | 第32-33页 |
| 3.2.26 N-[(2'R.3'S)-2-异丁基-3'-羟基-4'-硝基丁酰]-(S)-叔亮氨酰-(1S)-1-甲基苄胺 | 第33页 |
| 3.3 动力学测试 | 第33-35页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第35-44页 |
| 4.1 合成 | 第35-38页 |
| 4.1.1 系列化合物25A的合成探讨 | 第35-36页 |
| 4.1.2 化合物24用Me_2SBrBr开环 | 第36页 |
| 4.1.3 乙酸钠的弱碱性对反应的影响 | 第36-37页 |
| 4.1.4 最终确定的合成方法 | 第37-38页 |
| 4.2 动力学研究 | 第38-43页 |
| 4.2.1 N-[(2'R,3'S)-2’-异丁基-3'-羟基-4'-硝基丁酰]-(S)-叔亮氨酰类化合物对MMP-7抑制剂的动力学研究 | 第38-40页 |
| 4.2.2 (2R)-2-异丁基-3-硝基丙酰-(S)-叔亮氨酰类化合物对MMP-7抑制剂的动力学研究 | 第40-43页 |
| 4.3 构效关系 | 第43-44页 |
| 第五章 结论 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
| 附录 | 第50-54页 |
