| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 1.前言 | 第12-21页 |
| 1.1 微管相关蛋白Tau | 第12-14页 |
| 1.1.1 Tau蛋白的结构及生物学功能 | 第12-13页 |
| 1.1.2 异常聚集tau蛋白的降解 | 第13-14页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6) | 第14-18页 |
| 1.2.1 HDAC家族的分类及定位 | 第14-15页 |
| 1.2.2 HDAC6的结构及功能 | 第15-16页 |
| 1.2.3 HDAC6对异常蛋白降解的调控 | 第16-18页 |
| 1.3 锌(Znic) | 第18-20页 |
| 1.3.1 锌的生理功能 | 第18页 |
| 1.3.2 锌指蛋白 | 第18-19页 |
| 1.3.3 锌离子缺乏与学习认知功能障碍疾病 | 第19-20页 |
| 1.4 研究目的和意义 | 第20-21页 |
| 2.材料与方法 | 第21-28页 |
| 2.1 主要实验仪器 | 第21页 |
| 2.2 主要抗体和试剂 | 第21-22页 |
| 2.3 细胞传代培养 | 第22页 |
| 2.4 细胞药物处理 | 第22-23页 |
| 2.5 免疫印迹(Western blotting,WB) | 第23-25页 |
| 2.5.1 细胞样品的制备 | 第23页 |
| 2.5.2 BCA法测蛋白 | 第23-24页 |
| 2.5.3 蛋白电泳 | 第24页 |
| 2.5.4 转膜 | 第24-25页 |
| 2.5.5 免疫印迹显色 | 第25页 |
| 2.6 HDAC活性检测(HDAC activity assay) | 第25-26页 |
| 2.6.1 收集蛋白样品 | 第25-26页 |
| 2.6.2 HDAC活性检测 | 第26页 |
| 2.7 免疫沉淀(Immunoprecipitation,IP) | 第26-27页 |
| 2.8 免疫荧光细胞化学(Immunofluorescence,IF) | 第27页 |
| 2.9 统计学分析 | 第27-28页 |
| 3.结果 | 第28-36页 |
| 3.1 蛋白酶体活性抑制时,锌离子缺乏对tau蛋白含量的影响 | 第28-29页 |
| 3.2 蛋白酶体活性抑制时,锌离子缺乏对自噬体活性的影响 | 第29-30页 |
| 3.3 蛋白酶体活性抑制时,锌离子缺乏对HDAC6的含量和活性的影响 | 第30-32页 |
| 3.4 蛋白酶体活性抑制时,锌离子缺乏对tau蛋白功能性聚集体形成的影响 | 第32-34页 |
| 3.5 蛋白酶体活性抑制时,锌离子缺乏对HDAC6和tau蛋白结合力的影响 | 第34-36页 |
| 4.讨论 | 第36-41页 |
| 4.1 锌离子缺乏对细胞内tau蛋白经自噬-溶酶体途径的降解的影响 | 第37页 |
| 4.2 锌离子缺乏对HDAC6的含量和活性的影响 | 第37-38页 |
| 4.3 锌离子缺乏对tau蛋白功能性聚集体形成的影响 | 第38-39页 |
| 4.4 锌离子缺乏对细胞内HDAC6和tau蛋白之间结合力的影响 | 第39-41页 |
| 5.结论 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-49页 |
| 附录 | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50页 |
