| 中文摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 前言 | 第10-16页 |
| 一、哮喘是危害人类健康的严重慢性疾病 | 第10-11页 |
| 二、哮喘主要病理机制 | 第11-12页 |
| 三、TGF-β在炎症及组织重塑过程中的重要作用 | 第12-13页 |
| 四、TGF-β在哮喘病理中的角色 | 第13页 |
| 五、抗细胞因子干预是病理机制研究及疾病治疗的有效手段 | 第13-14页 |
| 六、抗细胞因子主动免疫策略是新的有前景的疾病干预手段 | 第14页 |
| 七、靶向TGF-β开展主动免疫干预研究具有重要意义 | 第14-16页 |
| 第一部分 呈现TGF-β抗原表位的病毒样颗粒疫苗的构建与鉴定 | 第16-51页 |
| 1.1 引言 | 第16-17页 |
| 1.2 材料与方法 | 第17-34页 |
| 1.2.1 实验材料 | 第17-20页 |
| 1.2.2 实验方法 | 第20-34页 |
| 1.3 结果与分析 | 第34-46页 |
| 1.3.1 HBcAg/TGF-β抗原肽VLPs疫苗构建 | 第34-40页 |
| 1.3.2 HBcAg/TGF-β1疫苗免疫特性 | 第40-44页 |
| 1.3.3 HBcAg/TGF-β1 VLPs免疫抑制了DMN诱导的肝纤维化 | 第44-46页 |
| 1.4 讨论 | 第46-50页 |
| 1.4.1 抗细胞因子疫苗主动免疫策略是有效的疾病干预新手段 | 第46页 |
| 1.4.2 抗细胞因子疫苗构建中的抗原表位选择策略 | 第46-47页 |
| 1.4.3 抗细胞因子疫苗构建中的VLPs载体应用 | 第47-48页 |
| 1.4.4 抗细胞因子主动免疫策略临床应用的安全性 | 第48页 |
| 1.4.5 基于TGF-β抗原肽的HBcAg VLPs的免疫学性质 | 第48-50页 |
| 1.5 小结 | 第50-51页 |
| 第二部分 呈现TGF-β抗原的病毒样颗粒疫苗在急性哮喘模型中的干预研究 | 第51-71页 |
| 2.1 引言 | 第51-52页 |
| 2.2 材料和方法 | 第52-59页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第52-53页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第53-59页 |
| 2.3 结果分析 | 第59-67页 |
| 2.3.1 HBcAg/TGF-β VLPs免疫激发了TGF-β特异性IgG抗体应答 | 第59页 |
| 2.3.2 疫苗免疫促进了OVA特异的IgE抗体应答 | 第59-60页 |
| 2.3.3 疫苗免疫促进BALF炎性细胞因子积累 | 第60-61页 |
| 2.3.4 疫苗免疫抑制了急性哮喘模型中OVA诱导的BALF免疫细胞浸润 | 第61-62页 |
| 2.3.5 疫苗免疫在急性哮喘模型中未显著影响肺组织炎症 | 第62-64页 |
| 2.3.6 疫苗免疫在急性哮喘模型中未显著影响杯状细胞增生 | 第64-65页 |
| 2.3.7 疫苗免疫在急性哮喘模型中显著抑制了BALF中TGF-β活性 | 第65-66页 |
| 2.3.8 疫苗免疫在急性哮喘模型中显著抑制了TGF-β信号通路激活 | 第66-67页 |
| 2.4 讨论 | 第67-70页 |
| 2.4.1 对BALF炎性细胞因子积累的影响 | 第67-68页 |
| 2.4.2 对肺炎症细胞浸润的影响 | 第68页 |
| 2.4.3 对气道上皮杯状细胞增生的影响 | 第68-69页 |
| 2.4.4 HBcAg/TGF-β VLPs主动免疫的干预能力及应用 | 第69-70页 |
| 2.5 小结 | 第70-71页 |
| 第三部分 呈现TGF-β抗原表位的病毒样颗粒疫苗在慢性哮喘模型中的干预研究 | 第71-95页 |
| 3.1 引言 | 第71-72页 |
| 3.2 材料和方法 | 第72-78页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第72-73页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第73-78页 |
| 3.3 结果分析 | 第78-89页 |
| 3.3.1 HBcAg/TGF-β 1 VLPs疫苗诱导了持续的TGF-β1特异的IgG抗体 | 第78页 |
| 3.3.2 疫苗免疫上调了OVA特异的IgG_1和IgG_(2a)水平 | 第78-79页 |
| 3.3.3 疫苗免疫显著提升血清中OVA特异的IgE水平 | 第79-80页 |
| 3.3.4 疫苗免疫未显著影响持续性的BALF免疫细胞浸润 | 第80-81页 |
| 3.3.5 疫苗免疫促进BALF中炎性细胞因子的积累 | 第81-82页 |
| 3.3.6 疫苗免疫促进脾脏淋巴细胞炎性细胞因子的表达 | 第82页 |
| 3.3.7 HBcAg/TGF-β1 VLPs疫苗加重了小鼠体重损失 | 第82-83页 |
| 3.3.8 疫苗免疫加强了过敏原刺激引起的持续性肺组织炎症 | 第83-84页 |
| 3.3.9 疫苗免疫加强了过敏原刺激引起的持续性气道杯状细胞增生 | 第84-85页 |
| 3.3.10 疫苗免疫弱化了气道表皮下胶原积累 | 第85-87页 |
| 3.3.11 疫苗免疫弱化了气道组织结构异变关键基因的表达 | 第87页 |
| 3.3.12 疫苗免疫恶化了持续性的气道高反应 | 第87-89页 |
| 3.4 讨论 | 第89-94页 |
| 3.4.1 过敏原特异的抗体应答 | 第89-90页 |
| 3.4.2 疫苗免疫对细胞因子表达的影响 | 第90页 |
| 3.4.3 疫苗免疫对气道慢性炎性应答的影响 | 第90-91页 |
| 3.4.4 疫苗免疫对气道重塑的影响 | 第91-92页 |
| 3.4.5 疫苗免疫对气道力学的影响 | 第92页 |
| 3.4.6 本研究的总结 | 第92-94页 |
| 3.5 小结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-100页 |
| 附录一 主要缩略词表 | 第100-102页 |
| 附录二 配制的常用溶液 | 第102-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 个人简历 | 第108-113页 |
